Композиция для подавления развития членистоногих - RU2053673C1

Код документа: RU2053673C1

Чертежи

Показать все 39 чертежа(ей)

Описание

Изобретение относится к способам борьбы с вредителями, такими как членистоногие, например насекомыми и клещевидными вредителями и гельминтами, например нематодами, путем контактирования вредителей с новыми пестицидами. Изобретение также относится к новым пестицидам, используемым для борьбы с вредителями. Известные классы пестицидов эффективно уничтожают некоторые, но не все виды вредителей. Желательно иметь новые классы пестицидов, так как пестициды имеют тенденцию приобретать сопротивляемость действию какого-либо пестицида или иногда любому классу пестицидов, если они подвергались действию таких пестицидов в течение определенного периода времени.

Некоторые 2,5-диалкилзамещенные дитианы были получены в качестве жидких кристаллических материалов (см. например, Mol.Cryst. Ziq. Cryst, 131, 101), но сообщений о том, что эти соединения обладают пестицидной активностью не было.

Было найдено, что класс новых 2,5-дизамещенных дитианов обладают пестицидной активностью.

Изобретение предлагает соединение формулы (I)

которые содержат между 10 и 27 атомов углерода, и где m и n независимо выбраны из 0, 1 и 2; R^2a означает водород, метил или этил; R^2b означает ацетилен или содержит между 3 и 18 атомов углерода и является группой R⁷, где R⁷ означает С₁-С₁₃ неароматическую гидрокарбильную группу, возможно замещенную циано или С₁-С₄ карбалкокси группой и/или одной или двумя гидроксигруппами и/или от одного до пяти гало атомами, которые одинаковые или различные и/или от одной до трех группами R⁸ которые одинаковы или различны и каждая содержит от одного до четырех гетеро атомов, которые одинаковы или различны и выбираются из кислорода, серы, азота и кремния, от 1 до 10 атомов углерода и возможно от 1 до 6 атомов фтора или хлора или R^2b означает 6-членное ароматическое кольцо, замещенное циано и/или от одной до трех группами R⁸ и/или группой -С ≡ СН, -С ≡ С-R⁷ или С ≡ C-R⁷ или С ≡ C -гало и/или от одного до пяти гало атомами и/или от одной до трех С₁-С₄ галоалкильными группами, где R⁷ и R⁸ имеют значения, определенные выше; R⁴ и R⁶ одинаковы или различны и выбираются из водорода, метила, трифторметила или циано; и R⁵ означает водород или метил, при условии, что R^2bне является пропилом или бутилом.

Под термином "гало" имеется в виду фтор, хлор, бром или йод. Под термином "неароматическая гидрокарбильная группа" имеется в виду алкильная, алкенильная или алкинильная группа (включая циклический алкилил или алкенил, возможно замещенный алкилом, алкенилом или акинилом; и алкил или алкенил, замещенный циклическим алкилом или алкенилом).

Под термином "6-членное ароматическое кольцо" имеется в виду фенильное и гетероароматическое кольцо такое, как пиридил.

R^2b предпочтительно содержит между 3 и 12 атомами углерода
R^2b предпочтительно С₃-С₉ алкил, алкенил или алкинильная группа, каждая из которых может быть возможно замещена гало или группой R⁸, или замещенный фенил или циклогексил. Группа R⁸ связана с гидрокарбильной группой или с ароматическим кольцом через ее гетероатом. Подходящими заместителями R⁸ для группы R⁷ являются алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкоксиалкокси, ацилокси, алкилтио, алкенилтио, алкинилтио, алкинилсульфонил, алкинилсульфинил, алкинилоксимино, триалкилоилил, галоалкилтио, галоалкенилокси, галоалкинилокси, сульфонил, сульфинил, алкилоксимино, карбалокси или моно или ди-замещенные алкиламино группы. Когда присутствует силильная группа, то она обычно присоединена к этинильной группе. Предпочтительные заместители R⁸ включают алкокси, алкоксиалкокси, алкенилокси, алкинилокси, галоалкокси, галоалкенилокси и галоалкинилокси. Предпочтительно R⁷ замещена до двух заместителями R⁸ и предпочтительно R⁷ незамещена или содержит один заместитель R⁸ .

Предпочтительно присутствует только одна силильная группа. Если желательно атомы серы, которые присутствуют, могут быть в окисленной форме.

Предпочтительно максимально имеется R^2b два атома серы.

Подходит также максимальное число четыре и предпочтительно максимум три атома кислорода в R² в. Предпочтительно имеется только один атом азота в R^2b.

В одном подходящем варианте осуществления изобретения R^2b означает фенильную группу, замещенную в положениях 3-, 4-, или 5-от одного до трех заместителями, каждый выбран из гала, С₁-С₄ галоалкил, С₁-С₄галоалкокси, С₁-С₄ галоалкилтио, циона, или группы (С=С)pR⁹, где p равно 1 или 2 и R⁹ означает водород, бром, хлор, йод или группу S(O)q R¹⁰, где q равно 0,1 или 2 и R¹⁰ означает трифторметил, метил или этил; или R⁹ означает алифатическую группу, содержащую до пяти атомов углерода, возможно замещенных С₁-С₄ алкокси, С₁-С₆ алкоксиалкокси, С₁-С₈ ацилокси, гало или гидрокси или R⁹ означает группу COR¹¹, где R¹¹означает водород, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ алкил или группу NR¹²R¹³, где R¹²и R¹³ независимо выбраны из водорода, метила, или этила: или R⁹ означает SiR¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, где R¹⁴ и R¹⁵ одинаковые или различные и каждый означает С₁-С₄ алифатические группы и R¹⁶ означает С₁-С₄ алифатическую группу или фенил, при условии, что R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ не содержат более, чем 10 атомов углерода в общем. Фенильная группа дополнительно возможно замещена в положении 2- и/или 6-фтором или хлором. Подходящим вариантом является когда заместителем является группа (С ≡ С)pR⁹, имеется только один такой заместитель в фенильном кольце.

В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения R^2bозначает фенил, замещенный в 3-, 4- или 5-положениях от одного до трех заместителями, причем каждый выбран из гало, циано, С₁-С₄ галоалкила или группы С ≡ С-R¹⁷, где R¹⁷ означает водород, метил или этил, причем каждый возможно замещен гидрокси, метокси, этокси, ацетокси; или R¹⁷означает С₁-С₄ карбалкокси или силильную группу, замещенную тремя С₁-С₄алкильными группами. R^2b дополнительно возможно замещена в положении 2- и/или 6-фтором или хлором.

Во втором предпочтительном варианте воплощения изобретения R^2bозначает группу -А(С ≡ С)Z, где А означает С₃-С₅ алифатическую цепь, возможно содержащую двойную связь и/или атом кислорода и/или группу S(O)q, где q равно 0,1 или 2 возможно замещенную гало, С₁-С₄ алкилом, С₁-С₄ галоалкилом, С₁-С₄ карбалкокси или циано и означает водород, С₁-С₅алкил, С₁-С₃ алкоксиметил или группу SiR¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, где R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶имеют значения, определенныe выше.

По третьему предпочтительному воплощению изобретения означает группу -ВZ¹, где В означает группу -СH₂O- или CH₂ S(O)_q, где q равно 0,1 или 2 или С₂-С₆ алифатическую группу, каждая из которых может быть возможно замещена от одного до трех гало атомов и Z^l означает силил, замещенный тремя С₁-С₄ алкильными группами или Z¹ означает группу
-

,
где R¹⁸, R¹⁹ и R²⁰ имеют одинаковые или различные значения и каждый независимо выбран из гало, циано, С₁-С₅ карбакокси или С₁-С₄алифатической группы, возможно замещенной гало, циано, С₁-С₅карбалкокси, С₁-С₄ алкокси или группой S(O)qR²¹, где q равно 0,1 или 2 и R²¹ означает С₁-С₄ алкил или R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ выбирают из С₁-С₄ алкокси или группы S(O)w R²², где w равно 0,1 или 2 и R²² означает С₁-С₄ алкил возможно замещенный фтором или R¹⁸ и R¹⁹ связаны вместе с образованием С₃-С₆ циклоалкильного кольца, или один из R¹⁸, R¹⁸ и R²⁰ могут быть водородом.

Термин "алифатическая группа" означает алкил, алкенил или алкинильную группу.

Наиболее удобно, чтобы В означало группу -С ≡ С-, -СН=СН- или -СН₂СН₂-.

Предпочтительно Z¹ означает третичный бутил, трихлорметил или 2-метоксипром-2-ил.

Предпочтительно R^2a означает водород или метил. Предпочтительно R⁴и R⁶ водород.

По четвертому предпочтительному воплощению изобретения означает группу

≡ -Z
где Z имеет значения, указанные выше.

Предпочтительной группой соединений формулы (I) является та, у которой R^2b имеет фрагмент -(С=С)- или заканчивается группой как указано выше.

В соответствии с другим осуществлением изобретения описаны соединения формулы (1), где R^2a, R⁴, R⁵, R⁶, m и n имеют значения, определенные выше и R^2b является замещенным фенилом или возможно замещенным С₄-С₈ алкилом или циклоалкилом или С₄-С₅ содержащий азот гетероциклом, причем заместители выбраны из гало, С₁-С₄ галоалкила, циано или группы (С=С)pR^9a где p равен 1 или 2 и R^9a означает водород, бром, хлор, йод или группу S(O)qR⁸ как указано выше, или R^9a означает алифатическую группу, содержащую до пяти атомов углерода, возможно замещенную С₁-С₄ алкокси, гало или гидрокси или R^9a означает группу COR¹¹ или SiR¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, где R¹¹, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ имеют значения, определенные выше.

В соответствии с еще одним осуществлением изобретения предлагается соединение формулы (1а):

где m, n, R^2a, R⁴, R⁵ и R⁶ имеют значения, определенные выше, и R^2аозначает группу (С ≡ С)Y(C ≡ )_tZ², где r равен 0 или 1 и t равно 1 или -2 и сумма r и t не выше, чем 2, Y одинарная связь, группа

a
где V равен 1, 2 или 3 и фрагмент (С ≡ С)_tZ² присоединен в положении а или в кольца или Y означает полиметиленовую цепочку, содержащую между 1 и 8 атомами углерода, в которой один или два гетероатома и/или двойные или тройные связи могут быть перемешаны, причем цепь возможно замещена 1-4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными и каждый независимо выбран из гидрокси, оксо, гало, С₁-С₄ алкила, С₁ -С₄ алкокси, С₁-С₄ ацилокси, эпокси, С₁-С₄алкилдиеновой группы, С₁-С₆ карбалкокси группы, С₁-С₄ галоалкила или циано, Z² выбирают из водорода, С₁-С₁₀ гидрокарбила возможно замещенного гало, С₁-С₄ алкокси, гидрокси, оксо, группой S(O)qR¹⁰ как указано выше, циано, С₁-С₄ ацилокси или карбалокси, или Z² гало или группа SiR¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, где R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ имеют значения, указанные выше или Z² означает группу R²³ОСО, где R²³ означает С₁-С₄ алкил; при условии, что (С ≡ С)r Y(C ≡ C)rZ² содержит до максимального количества 18 атомов углерода.

Удобно, когда r равно 0, t равно 1 и Y означает одинарную связь или С₃-С₅ полиметиленовую цепочку, возможно содержащую двойную связь и Z²означает водород, С₁-С₅ алкил С₁-С₃ алкоксиметил, или группу SiR²⁴, R²⁵, R²⁶, где R²⁴, R²⁵ и R²⁶ одинаковы или различны и каждый выбран из С₁-С₄алкила.

Предпочтительно Y одинарная связь и Z² означает С₁-С₄ алкил и предпочтительно R^2с означает группу (С=С)B.

Соединения формулы (I) могут существовать в виде ряда стереоизометрических форм. Изобретение охватывает как отдельные конформационные, так и стереоизомеры и их смесь. Изобретение также охватывает радиоактивные соединения формулы (I) в частности те, которые имеют один атом углерода С₁₄ или один или более атомов водорода замещены тритием.

Предпочтительные соединения изобретения включают:
2(е)-(4-бромфенил)-5/-е/-трет-бутил-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-хлорфенил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-4-йодфенил)-1,3-ди- тиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)(4-этинилфенил)-1,3- дитиан;
2(е)-(4-бромфенил)-5(е)-трет-бутил-2(а)-метил-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-[4-(2-триметилсилил- этинил) фенил]-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-4-этинилфенил)-2-(а) метил-1, 3-дитиан;
2(е)-(4-бромфенил)-5(е)-трет-бутил-2(а)-этинил-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(3,4-дихлорфенил)-1, 3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(а)-(3,4-дихлорфенил)-1, 3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-цианофенил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-цианофенил)-2(а)-метил-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-4-(проп-1-инил)фе-нил-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(а)-(4-цианофенил)-2(е)-метил-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(3,4-дихлорфенил)-2(a)-метил-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(3-трифторметилфе- нил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(3,3-диметилбут-1-инил)1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(триметилсилилэти- нил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(3,3-диметилбут-1-имил)-2(а)- метил-1, 3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(а)-(3,4-дихлорфе- нил)-2(е)-метил- 1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(а)-метил-2(е)-(3-трифторметил- фенил)-1,3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(е)-метил-2(а)-(3- трифторметилфенил) -1,3-дитиан;
цис-2(а)-(4-бромфенил)-5(е)-трет-бутил-2(е)-метил-1,3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(а)-(4-бромфенил)-1, 3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(3,5-дихлор-фенил)-2(а)- метил-1, 3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(а))-(2,4-дихлорфе- нил)-2(е)- метил-1,3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(е)-метил-2(а)-(4- трифторметилфенил) -1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(а)-метил-2(е)-(4-трифторметилфенил)- 1,3-дитиан;
транс-2(е)-(4-бром-2-фторфенил)-5(е)- трет-бутил-1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-трифтор- метилфенил)-1,3-дитиан;
транс-2(е)-3, 5-бис(трифторметил)фенил-5(е)трет-бутил- 2(а)-метил-1,3-дитиан;
транс-2(е)-3, 5-бис/трифторметил/фе-нил/-5(е)-трет-бутил-1,3 -дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(3,4, 5-трихлор- фенил)-1,3-дитиан;
цис-2(а)-(4-бром-3-трифторметилфенил) -5(е)-трет-бутил- 2(е)-метил-1,3-дитиан;
транс-2(е)-(4-бром-3-трифторметилфе-нил)-5(е)-трет-бутил- 2(а)-метил-1, 3-дитиан;
транс-3-4-(5)е)-трет-бутил-2(а)-метил-1,3-дитиан-2-ил фенил проп-2-инол;
транс-2(е)-(4-бром-3-хлорфенил)-5(е)-трет- бутил-1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(2, 4-дихлор-фенил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(3,5-дихлорфенил)-1, 3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(2,3,4,5,6-пентафтор- фенил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-2-фтор-4-(триметил- силилэтинил) фенил-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-этинил-2-фторфе- нил)-1,3-дитиан;
2(4-бром-3,5-дихлорфенил)-5(е)-трет-бу- тил-1, 3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-этинил-3-фторфенил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(а)-метил-2(е))-(2,3,4,5,6- петафторфенил)-1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(2-фтор-4-три- фторфенил)-1,3-дитиан;
3-4-транс-5(е)-трет-бутил-1,3-дитиан-2 (е)-ил(фенил проп-2-инол;
3-4-(5(е)-трет-бутил-1,3-дитан-2(е)-ил(фе- нил проп-2-инилацетат;
Метил 3-4-(5(е)-трет-бутил-1,3-дитиан-2(е)-илфенил проп-2-иноат;
5(е)-трет-бутил-2(а)-метил-2(е)-(3,4-три- хлорфенил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-метил-2(а)-(3,4,5-три- хлорфенил)-1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-4-(3-(2-мето- ксиэтокси) пpоп-1-инил фенил-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-4-(метоксипроп-1-инил/фенил-1,3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(а)-(4-этинилфенил) -2/е-/метил-1,3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(е)-метил-2(е)-метил-2-(а)-(4- триметилсилилэтинилфенил)-1,3-дитиан;
2(е)-(4-бромфенил)-5(е)-трет-бутил-5(а)-метил-1,3-дитиан;
2(а)-(4-бромфенил)-5(е)-трет-бутил-5(а)-метил-1,3-дитиан;
2(а)-(4-бромфенил)-5(е)-трет-бутил-(2)е-трет-2(е), 5(а) диметил-1, 3- дитиан;
2(е)-(4-бромфенил)-5(е)-трет-бутил-2(а), 5(а)-диметил-1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(пент-1-инил)- 1,3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(а)-(проп-1-инил)-1, 3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(проп-1-инил)-1, 3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(а)-(гекс- 1-ен-5инил)-1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(гекс-1-ен-5-инил-1, 3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(е)-(пент-4-инил)-1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)/(гекс-5-инил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-метил-2(а)-(проп-1-инил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил- 2(е)-метил-2(а)-(триметилсилилэтинил)- 1, 3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-((Е)-3,3,3-три- хлорпроп-1-енил)- 1,3-дитиан;
транс-5(е)- трет-бутил-2(е)-(3, 3,3-трихлорпропил)-1,3-дитиан;
транс-2(е)-(1-бром-3,3, 3-трихлорпром-1-енил)-5(е)-трет-бутил- 1,3-дитиан;
5-(е)-трет-бутил-2(а)-метил-2(е)-(3,3,3- трихлорпропил)-1,3- дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(3-метокси-3-метилбут-1-инил)-1, 3- дитиан;
5(е)-трет-бутил-2-(циклогексилэтинил)-1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)- (-транс-4(е)-этинилциклогексил/- 1,3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(а)-транс-4(этинил- циклогексил)-1,3-дитиан;
цис-5(е)-трет- бутил-2-(а)/(6-хлор-3-пиридил)-1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(2,2-дихлор-3, 3- диметилциклопропил) -1,3-дитиан;
5(а)-трет-бутил-2(е)-(3,3-диметилбутил)-1, 3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)/(3,3-диметил- бутил)-1,3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(а)-(3,3-диметилбу- тил)/-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(3, 3-диметилбут-1-енил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(2,2-диметилпропил) -2(а)-метил-1,3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-((Е)-1-метил-гекс-1-ен-5 инил/- 1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(3,3-диметилбутил (-5(а)/-метил-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(а)-(2-(1-метилцикло- пропил/этил/-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(2)1-метилциклопро- пил(этил)-1, 3-дитиан;
цис-5(е)-трет-бутил-2(а)-(3,3-диметил- пентил)-1, 3-дитиан;
транс-5(е)-трет-бутил-2(е)-(3,3-диметил- пентил)-1,3-дитиан;
5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-этинилфенил)-1, 3- дитиан 1(е)-оксид;
цис- 5(е)-трет-бутил-2(а)-(2, 2-диметилпропил)-1,3-дитиан-1-оксид;
2(е)-(4-бромфенил)-5(е)-трет-бутил-1,3-дитиан 1(е)-оксид;
5(е)-трет-бутил-2(а)-этинил-2(е)-метил-1, 3-дитиан.

Изобретение также описывает способ получения соединений формулы (I) при помощи способов, являющихся производными от способов, известных в области техники для получения аналогичных соединений. Таким образом, соединения можно получить путем (i) взаимодействия соединения формулы II:

где Х означает SH, с подходящим альдегидом или кетоном формулы

O
где R^2a, R^2b, R⁵ и R⁶ имеют значения, определенные выше и если требуется после этого окисляют или оба атомов серы кольца.

Реакцию удобно проводить в присутствии катализатора или агента дегидрирования в неполярном растворителе при неэкстремальной температуре. Подходящие катализаторы включают катализатор из диметилформамида /диметилсульфата и катализаторы такие, как сульфокислоты или их перфторированные смолы или кислоты. Льюиса такие, как этерат трифторида бора или хлористое олово (4) или концентрированная муравьиная кислота, которая также служит реакционной средой. Подходящие растворители включают углеводороды такие, как бензол, толуол или ксилол или хлорированные углеводороды такие, как дихлорметан. Реакцию обычно осуществляют при температуре между 0 и 200^оС и лучше между 20 и 120^оС.

Подходящие реактивные производные альдегидов и кетонов включают ацетали и кетали.

Соединения формулы II могут быть получены из соответствующих диолов, где Х означает гидрокси через производные сульфонатов (т.е. соединения формулы (II), где Х означает группу OSO₂R²⁷, где R²⁷ означает С₁-С₄ алкил или пара-толил) (см. фиг.1).

Получение диолов и их перевод в соответствующие дитиолы можно осуществить при помощи методов, известных в области техники (см. фиг.1, 2).

Альдегиды и кетоны, взаимодействующие с дитиолами формулы (II), или известны в литературе, или получены описанными в литературе методами, например, этинилциклогексилкарбоксальдегиды получают как указано на фиг.3.

(ii) Когда R^2a означает водород, происходит взаимодействие дитиаборинан-диметилсульфидного комплекса соединения формулы II с карбоновой кислотой.

Эту реакцию проводят в присутствии восстанавливающего агента такого, как хлорида олова (4) в инертном растворителе, таком как простой эфир, предпочтительно тетрагидрофуран, при неэкстремальной температуре, например между -20 и 100^оС и предпочтительно между 10 и 30^оС.

Дитиаборинан диметилсульфидный комплекс получают из соответствующего дитиола при помощи методов, хорошо известных специалистами в данной области.

Удобно часто получать соединения формулы (I) путем интерконверсии из других соединений формулы (I), например:
(а) когда требуется получить соединение формулы (I), которое содержит этинильную группу.

(i) путем взаимодействия соответствующего соединения, в котором R²⁶ означает 6-членное ароматическое кольцо, которое содержит йод вместо -С ≡ С-R²⁸ с соединением НС ≡ СR²⁸, где R²⁸ означает группу R⁷ или R⁹как определено ранее. Эту реакцию проводят в присутствии подходящего палладиевого катализатора, хорошо известного специалистам в данной области техники, для реакции этого типа, например, бистрифенилфосфин-дихлорид палладия, и каталитического количества галогенида меди такого, как йодида меди. Обычно реакцию проводят в присутствии основного растворителя такого, как диэтиламин или триэтиламин при неэкстремальной температуре, например между -50 и 100^оС, и предпочтительно при комнатной температуре. Исходный материал, т.е. йодофенилдитиан можно получить как описано выше.

Путем конверсии группы, например, группы СН=С (гал)₂ или (гал) СН=СН₂, где "гал" означает хлор или бром, в этинильную группу.

Реакцию удобно проводить известными способами, например, когда группа -СН ≡ С (гал)₂ при примерно или ниже комнатной температуры, например между -70 и 25^оС, в инертном растворителе, предпочтительно простом эфире таком, как тетрагидрофуран.

(в) если желательно получить соединение формулы (I) из соединения формулы I, которое содержит группу -СН ≡ С-Н путем взаимодействия аниона такого соединения с алкилирующим или ацилирующим агентом гал R⁷, гал R⁹, гал R¹⁷ или гал Z соответственно, где гал означает галоген и R⁷, R⁹, R¹⁷или Z другой, чем водород. Эта реакция особенно удобна для получения тех соединений, где R⁷, R^9, R¹⁷ или Z означает С₁-С₄ алкильную группу или группу СОR²⁹, где R²⁹ означает С₁-С₄ алкокси группу. Реакцию обычно проводят в присутствии сильного основания такого, как алкиллитий, предпочтительно бутиллитий в инертном растворителе таком, как простой эфир, например тетрагидофуран, при неэкстремальной температуре, например между -50 и 50^оС и предпочтительно между -10 и 30^оС.

Соединения формулы (2) можно использовать для борьбы с вредителями такими, как членистоногие, например, насекомые и клещевидные вредители и гельминты, например, нематоды. Таким образом, изобретение описывает способ борьбы с членистоногими и/или гельминтами, по которому на членистоногих, и/или гельминты или на среду их обитания наносят эффективное количество соединения формулы (I). Изобретение также описывает способ борьбы с инфекционными заболеваниями, вызванными членистоногими и/или гельминтами у животных (включая человека) и/или у растений (включая деревья) и/или у складированных продуктов, по которому наносят эффективное количество соединения формулы I. Изобретение также описывает соединения формулы I для использования в медицине и ветеринарии, в здравоохранении и в сельском хозяйстве для борьбы с членистоногими и/или гельминтами.

Под термином "борьба" понимают мелиорацию в воздухе, воде, почве или на листу, которые подвержены или будут подвержены вредному влиянию вредителей, и этот термин включает уничтожение взрослых особей, личинок и яиц, снижение плодовитости, отпугивание и/или нок-даун вредителей и любое другое влияние на поведение.

Соединения формулы I обладают особой ценностью для защиты полей, фуража, плантаций, теплиц, фруктовых садов, виноградников, декоративных растений и насаждений, лесных деревьев, например, злаковых (таких как маис, пшеница, рис, просо, овес, ячмень, сорго), хлопка, табака, овощей и салатов (таких как фасоль, капуста, тыква, латук, лук, помидоры и перец), полевых культурных растений (таких как картошка, свекла, земляные орехи, соя, семена рапового масла), сахарного тростника, трав, фуражных растений (таких как люцерна), плантаций (таких как чай, кофе, какао, бананы, пальмы для масла, кокосовые орехи, каучук, специи), фруктовых садов, рощи (таких как косточковый и семечковый плод, цитрусовые, плоды киви, авокадо, манго, маслины и грецкие орехи), виноградников, декоративных растений, цветов и кустарников под стеклом и садов и парков, лесных деревьев) (как лиственных, так и вечно зеленых), лесов, плантаций и питомников и растений, выращенных для промышленных или фармацевтических целей (и таких как осминник).

Они также представляют ценность для защиты древесины (растущей, спиленной, переработанной, складированной или структурированной) от нападения пилильщиков (например, Urocerus или жучков (например, жук-короед, платиподиды, ликтиды, бостриходы, керамбициды анобициды), термитов (например, Isoptera) или других вредителей.

Она находит применение для защиты хранящихся продуктов таких, как зерно, фрукты, орехи, специи и табак или целиком или в измельченном, или смешанном виде, от моли, жучков или клещей.

Также можно защищать хранящиеся продукты животного происхождения, такие как кожи, волосы, шерсть и перья в натуральной или переработанной форме (например, ковры или текстиль) от моли и жучков; также мясо и рыбу при хранении от жучков, клещей и мух.

Соединения формулы I обладают ценностью как средства борьбы с домашними насекомыми, например тараканами и муравьями.

Соединения формулы I также применяют для борьбы с членистоногими или гельминтами, которые могут поранить человека или домашнего животного или заразить их, как указано выше, и особенно для борьбы с клещами, вшами, блохами, комарами, дергунами, мухами, досаждающими и мухами-миазными, москитами и клопами из отряда полужесткокрылых.

Соединения формулы I могут быть использованы для этих целей путем нанесения самих соединений или их разбавленных форм известными способами такими, как макание, распыление, распространение дыма, лакировка, распределение пены, дуста, порошка, водной суспензии пасты, геля, крема, шампуня, жира, твердого горючего вещества, способного к испарениям мата, горючей спирали, приманки, диэтических добавок смачиваемых порошков, гранул, аэрозолей, эмульгируемых концентратов, масляных суспензий, масляных растворов, прессованных упаковок, пропитанных изделий, микрокапсул, разлив композиции или других стандартных композиций, хорошо известных специалистам в данной области техники. Распыление можно производить вручную или при помощи струи или дуги или при помощи носителя при помощи устройств, прикрепленных в самолеты. Животное, почва, растение или другая поверхность, которую обрабатывают, могут быть насыщены распыленным веществом при помощи нанесения больших объемом или путем поверхностного покрытия распылением при помощи нанесения небольших или сверх низких объемов. Концентраты для макания не наносятся сами по себе, их разбавляют водой, и животных помещают в ванну для макания, содержащую раствор для мытья. Водные суспензии можно наносить таким же образом как спреи и растворы для макания. Дусты можно распределять при помощи аппликатора для порошка или в случае животных, при помощи перфорированных мешочков, прикрепленных к деревьям или стержням для трения. Пасты, шампуни и жиры можно наносить вручную или распределять на поверхности инертного материала такого, о который трутся животные, и таким образом материал переносится на их кожу. Композиции для обливания наносятся в виде жидкости в небольшом объеме на спины животных таким образом, что вся жидкость или большинство жидкости остается на животных. Соединения формулы I могут быть получены или в виде композиций, которые можно сразу применять для животных, растений или поверхности, или в виде композиций, которые требуется разводить перед нанесением, но оба типа композиций включают соединение формулы I, которое тщательно перемешано с одним или более носителями или разбавителями. Носители могут быть жидкими, твердыми или газообразными или включать смеси таких веществ, и соединение формулы I может присутствовать в количестве от 0,025 до 99% (мас./об) в зависимости от того, требует ли композиция последующего разбавления.

Дусты, порошки и гранулы и другие твердые композиции включают соединение формулы I, которое хорошо перемешано с твердым инертным носителем в виде порошка, например с подходящими глинами, каолином, бентонитом, аттапульгитом, адсорбирующей сажей, тальком, слюдой, двуокисью кремния, маслом, гипсом, трикальцийфосфатом, пробкой в виде порошка, силикатом магния, растительными носителями, крахмалом или диатомарной землей. Такие твердые композиции обычно получают путем пропитывания твердых разбавителей растворами соединения формулы I в летучих растворителях, путем упаривания растворителей и, если желательно, путем измельчения продуктов, чтобы получить порошки и, если желательно, гранулируя, компактируя или инкапсулируя продукт.

Спреи соединения формулы I могут включать раствор в органическом растворителе (например те, которые приведены ниже), или эмульсию в воде (раствор для макания или спрей для мытья), которая получена на поле из эмульгируемого концентрата (по другому известна как масло, смешиваемое с водой), которую можно также использовать для макания. Концентрат предпочтительно включает смесь активного ингредиента с/или без органического растворителя и один или более эмульгаторов. Растворители могут присутствовать в широких пределах, но предпочтительно в количестве от 0 до 99,5 (мас./об.) в расчете на композицию и могут быть выбраны из керосина, кетонов, ксилена, ароматической нафты, воды, минеральных масел, ароматических и алифатических сложных эфиров, и других растворителей, известных для приготовления композиций. Концентрация эмульгаторов может меняться в широких пределах, но предпочтительно в пределах от 5 до 25% (мас./об.) и эмульгаторы предпочтительно должны быть неионными поверхностно-активными агентами, включая полиоксиалкиленовые сложные эфиры алкиловых фенолов и полиоксиэтиленовые производные гекситоловых ангидридов, и анионные поверхностно-активные вещества, включая лаурилсульфат, сульфаты эфиров жирных спиртов, Na и Са соли алкилариловых сульфонатов и алкиловых сульфосукцинатов, мыла, лецитины, гидролизованные клея, и т.д.

Смачиваемые порошки включают инертный твердый носитель, один или более поверхностно-активных агентов и возможно стабилизаторы и/или анти-оксиданы.

Эмульгируемые концентраты включают эмульгирующие агенты и часто органический растворитель такой, как керосин, кетоны, спирты, ксилолы, ароматическую нафту или другие растворители, известные в области техники.

Смачиваемые порошки и эмульгируемые концентраты обычно содержат от 0,5 до 99,5 мас. активного ингредиента и их разбавляют, например, водой перед использованием.

Лаки включают раствор активного ингредиента в органическом растворителе вместе со смолой и возможно пластификатором.

Средства для мытья макением могут быть получены не только из эмульгируемых концентратов, но также из смачиваемых порошков, мылов и водных суспензий, включающих соединение формулы I в смеси с диспергирующим агентом и одним или более поверхностно-активным агентом.

Водные суспензии соединения формулы I могут содержать суспензию в воде вместе с суспендирующим, стабилизирующим или другими агентами. Суспензии или растворы могут применяться непосредственно или в разбавленном виде известным образом.

Жировые смазки (или мази) могут быть приготовлены из растительных масел, синтетических сложных эфиров жирных кислот или шерстяного жира вместе с инертной основой, такой как мягкий парафин. Соединение формулы I более равномерно распределяется в смеси, в растворе или суспензии. Жировые смазки также могут быть изготовлены на способных эмульгироваться концентратов путем их разбавления основной смазки.

Пасты и шампуни являются также полутвердыми препаратами, в которых соединение формулы I может присутствовать в равномерно диспергированном виде в подходящей основе, такой как мягкий или жидкий парафин, или могут быть сделаны на нежировой основе, например с глицерином, растительным клеем или подходящим мылом. Поскольку смазки, шампуни и пасты обычно применяются без разбавления, они должны содержать соответствующий процент соединения формулы I, необходимый для обработки.

Аэрозольные спреи могут быть приготовлены, как простой раствор активного ингредиента в аэрозоле и совместного растворителя, такого как галогенированные алканы, пропан, бутан, эфирдиметила, и растворителя, относящегося к названным. Препаративные формы для применения обливанием могут быть изготовлены в виде раствора или суспензии соединения формулы I в жидкой среде. Тело птицы или млекопитающего может быть защищено от инвазии клещей, наружных паразитов путем нанесения сформованных, имеющих определенную форму изделий, пропитанных соединением формулы I. К таким изделиям относятся ошейники, ленты, ремни, листы, полоски, наложенные на соответствующие части тела. Наиболее приемлемым пластическим материалом является поливинилхлорид (ПВХ).

Концентрация соединения формулы I, наносимого на животное, здания, друге субстраты или участки на открытом воздухе, будет варьироваться в соответствии с выбранным соединением, интервалом между обработками, типом препаративной формы и инвазии, но в основном составляет 0,001-20,0(мас./об.), предпочтительно 0,01-10% соединения должно присутствовать в наносимой препаративной форме. Количество наносимого соединения будет варьироваться в соответствии с выбранным соединением, способом нанесения, областью нанесения, концентрацией соединения в наносимой препаративной форме, коэффициентом разбавления препаративной формы и типом препаративной формы.

Неразбавленные препаративные формы, также как препаративные формы для применения обливанием, будут наноситься в основном в концентрациях, находящихся в пределах 0,1-20,0 мас. предпочтительно 0,1-10% Количество соединения, наносимого на продукты, находящиеся на хранении на складе, в основном лежит в пределах 0,1-20 ч. на тысячу. Воздушные спреи могут наноситься с расчетом, чтобы средняя начальная концентрация составила 0,001-1 мг соединения формулы I/м³ обрабатываемого пространства.

Соединения формулы I используются для защиты и обработки различных видов растений, для чего эффективное количество активных ингредиентов инсектицидных, акарицидных или нематоцидных препаратов наносится на растение или среду, в которой находится растение. Наносимое количество будет варьироваться в зависимости от выбранного соединения, типа препаративной формы, способа нанесения, вида растения, плотности растений и степени заражения паразитами и других подобных факторов, но в основном наиболее приемлемое количество при использовании для сельскохозяйственных культур находится в пределах 0,001-3 кг/га, предпочтительно 0,01-1 кг/га. Типичные препаративные формы, применяемые в сельском хозяйстве, содержат 0,0001-50% соединения формулы I, предпочтительно 0,1-15 мас. соединения формулы I.

Препаративные формы в виде дустов, смазок, паст, аэрозолей обычно наносятся произвольным образом, как было описано выше, в концентрациях 0,001-20% (мас./об.) соединение формулы I.

Было обнаружено, что соединения формулы I обладают активностью против домашних мух (Musca domestica). Дополнительно было обнаружено, что определенные соединения формулы I обладают активностью против других членистоногих насекомых, включая Myzus persicae, Tetranychus urticae, Plutella xylostella, lulex и др. Tribolium casteneum, Sitophilus granaris, Periplaneta Americana, Blatella germanica. Таким образом соединения формулы I полезны для борьбы с насекомыми, например клещами и насекомыми в любой среде, где есть эти насекомые, т.е. в сельском хозяйстве, в скотоводстве, для контроля и поддержания чистоты в общественных местах, а также в домашних условиях.

К насекомым относятся представители рода жестокрылых, например: Anobium, Ceutorhynehus, Rhynchophorus, Cosmopolites, Lissorhoptrus, Meligethes, Hypothenemus, Hylesinus, Acalymma, Lema, Psylliodes, Leptinotarsa, Gonocephalum, Agriotes, Dermolipida, Heteronychus, Phaedom, Tribolium, Sitophilus, Diabrotica, Anthenomus or Anthrenus, spp.), Lepidoptera (e.g. Ephessitia, Mamestra, Earias, Pectinophora, Ostrinia, Trichoplusia, Picris, Laphygma, Agrotis, Amathes, Wiscana, Tryporyza, Diatrea, Sporganothis, Cydia, Archips, Plutella, Chilo, Heliothis, Spodoptera, Tineola, spp.), Diptera (e.g. Musca, Aedes, Anopheles, Culex, Glossina, Simulium, Stomoxys, Haematoria, Tabanus, Hygrotaca, Hylemycia, Atherigona, Chlorops, Phytomysa, Ceratitis, Liriomyza, Melohagus, spp.), Phthiraptera (Malophaga e.g. Damalina spp. and Anoplura e. g. Linognalhus и Naematopinus spp.), Hemiptera (e.g. Aphis, Bemisia, Phorodon, Aenolamia, Empoasca, Parkinsiella, Pyrilla, Aonidiella, Coccus, Pseudococcus, Helopeltis, Lygus, Dysdereus, Oxylaremus, Nezara, Aluerodes, Triatoma, Phodnius, Psylla, Myzus, Megoura, Phylloxera, Adelyes, Niloparvata, Nephrotettis or Cimex spp.), Orthoptera (e.g. Zocusra, Gryllus, Schistocerca or Acheta spp. ), Dictyoptera (e.g. Blatella, Periplaneta or Blatta spp.), Hymenoptera (e. g. Athalia, Cephus, Atta Lasius, Solenopsis or Momomorium spp. ), Isoptera (e.g. Odomtotermes и Reticulitermes spp.), Siphonaptera (e. g. Ctenocephalides or Pulex spp.), Thysanura (e.g. Lepisma spp.), Dermaptera (e. g. Forficula spp.), Psocoptera (e.g. Peripsocus spp.) и Thysanoptera (e. g. Thrips tabaci).

Клещевидные насекомые включают клещей, например представителей вида: Bophilus, Ornithodorus, Rhipicephalus, Amlyomma, Hyalonima, Ixodex, Haemaphysalis, Dermacentor and Anocentor and Mites and manges such as Acarus, Tetranychus, Psoroptes, Notoednes, Saeroptes, Psorargates, Chorioptes, Eutrombicula, Demodex, Panonychus, Bryobia и Eriophys spp.

Нематоды, которые нападают на растения и деревья, выращиваемые в сельском хозяйстве, в лесоводстве, в садоводстве, либо непосредственно, либо путем распространения бактериальных, вирусов, микоплазменных или грибковых заболеваний растений, включают нематоды: Meloidyogyne spp. (e.g. M.Jncognita); eyst nematodes such as Globodera spp. (e.g. R. Similis), Lesion nematodes such as Pratylenchus spp. (e.g. P. pratensis), Belonolaimus spp. (e. g. B. Gracilis); Tylenchulus spp. (e.g. T. Semipenetrans, Rotylenchulus spp. (e. g. R. reniformis), Rotylenchus spp. (e.g.R, robustus); Helicotylenchus spp. (e.g. H. Multicinetus), Hemicychiophora spp. (e.g. H, graeilis); Criconemoides spp. (e.g. C. similis), Trichodorus spp. (e.g. T. primitivus); dagger nematodes such as Xiphinema spp. (e.g. X. diversicudatum), Longidorus spp (e. g. L. elongatus), Hoplolaimus spp. (e.g. H. Coronatus), Aphelenchoides spp. (e.g. A. ritzemabosi, A. besseyi); stem and bulb celworms such as Ditylenchus spp. (e.g. D.dipsaci).

Соединения, раскрытые в изобретении, могут быть объединены с одним или более другими пестицидно-активными ингредиентами (например, сюда могут входить пиретроиды, карбаматы, липид амиды и органофосфаты) и/или с привлекающими, отталкивающими веществами, бактериоцидами, фунгицидами, глистогонными средствами и т.п. Кроме того, активность соединений, заявленных в изобретении, может быть усилена путем добавления синергиста или потенциатора, например один из ингибиторов оксидазы класса синергистов, таких как пиперонил бутоксид или пропил 2-пропинилфенил фосфонат; второе соединение, заявленное в изобретении; или пиретроидное пестицидное соединение. Когда синергист ингибитора оксидазы присутствует в препаративной форме, заявленной в изобретении, соотношение синергиста к соединению формулы (1) находится в пределах 500:1-1:25, например около 100:1-10:1.

Стабилизаторы, предотвращающие химическое разрушение соединения, заявленного в изобретении, включают например антиоксиданты, такие как токоферолы, бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол, и поглотители, такие как эпихлоргидрин, а также органическую или неорганическую основу, например триалкиламины, такие как триэтиленамин, который действует как основной стабилизатор и как поглотитель.Ниже приводятся примеры, иллюстрирующие, не ограничивая существа, предпочтительные аспекты изобретения. Все температуры указаны в градусах Цельсия.

Экспериментальная часть.

Основные способы синтеза и основные приемы проведения реакций.

Множество соединений было синтезировано и охарактеризовано в соответствии со следующими экспериментальными приемами.

Спектры 1Н N. M. P. были получены на спектрометре АМ-250 или WM-300 в растворах дейтерийхлороформа с тетраметилсиланом ТМС как внутренний стандарт и выражаются в частях на тысячу в ТМС, количестве протонов, количестве максимумов, постоянной связи IHZ.

Массовые спектры были получены на приборах Finnigan 4500 или Hewlett Packard 5985В. Хроматография газ-жидкость (г.з.х) проводилась с использованием хроматографии Pye Unicum GCD, состоящего из колонки Газ-Хром 0,3% ОУ210 и пламенно-ионизационного детектора. Ход реакции может быть также проконтролирован на пластиковых листах (40х80 мм), предварительно покрытых слоями толщиной 0,25 мм из силикагеля с флуоресцентным индикатором и проявленных в бензоле. Температуры указаны в градусах Цельсия.

Раздел I. Дитианы из 1, 3-дитиолов.

Получение промежуточных соединений при синтезе дитиана
1. Дитиолы
а) 2-t-бутилпропан-1, 3-дитиол:
t-бутил-пропан-1,3-диол (Е.b.Eliel и Sr. M.C.Knobler, журнал Amer. Chem. Soe. 1968, 90, 3444) дает 2-t-бутил-1,3-пропандитиол (Е. L.Eliel и R.O. Hutchins журнал Amer. Chem. Soe. 1969, 91, 2703).

в) 2-t-бутилбутан-1,3-дитиол: (c.f. E.L.Eliel и др. Org. Chem. 1975, 40, 524).

1) Смесь 2-t-бутилбутана-1,3-диол диметансульфонат (2,0 г), серы (0,42 г) и гидратированного сульфида натрия (3,2 г) в диметилформамиде (50 мл) перемешивалась при 20^оС в течение 6 дней, а затем циркулировалась с обратным холодильником с одновременным перемешиванием в течение 24 ч. Смесь охлаждалась и сливалась в воду. Водная смесь экстрагировалась диэтиловым эфиром. Водный слой подкислялся хлористатистой кислотой и еще раз экстрагировался диэтиловым эфиром. Соединенные этерифицированные экстракты промывались водой и высушивались над безводным сульфатом магния. Растворитель удалялся вакуумированием. 4-t-бутил-3-метил-1,2-дитиолан (1,2 г) был получен в виде темного красноватого масла и использовался без дальнейшей очистки. Спектр ядерно-магнитного резонанса (ярм) был следующим:
0,90, 9Н, S; 1,40, 3H, d, 6; 1,80, 1H, m; 2, 80-3,40, 3H, m.

(II) 4-t-бутил-3-метил-1,2-дитиолан (1,2 г) в сухом диэтиловом эфире был добавлен к перемешанной суспензии гидрид лития алюминия (0,18 г) в сухом диэтиловом эфире (20 мл) в атмосфере азота. Смесь кипятилась с обратным холодильником при перемешивании в течение 1 ч. Смесь охлаждалась и осторожно добавлялась вода (5 мл). Смесь подкислялась 2 н. раствором серной кислоты и затем экстрагировалась диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты высушивались над безводным сульфатом магния и растворитель удалялся вакуумированием.

2-t-бутилбутан-1,3-дитиол (0, 73 г) получался в виде янтарного масла и использовался без дальнейшего разбавления.

Спектр ядерно-магнитного резонанса (ямр) был следующим:
1,00, 9H, S; 1,40-1,70, 5H, m; 2,80, 2H, m, 3,50, 1H, m
c) 2-t-бутил-2-метилпропан-1,3-дитиол:
2-t-бутил-2-метилпропан-1,3-дитиол получался из 2-t-бутил-2-метилпропан-1,3-диол (G. Hellior и др. I.C.S.1977, 612) как было описано в пункте (а) выше.

2. Альдегиды и кетоны, использованные в синтезе дитиана.

Процесс А.

3',5'-дихлорацетофенон.

К суспензии магниевой стружки (2 г) в сухом эфире (20 мл) в атмосфере азота был добавлен йодметан (12 г) в сухом эфире (50 мл) с такой скоростью, что осуществлялась циркуляция с обратным холодильником реакционной смеси. Добавление осуществлялось в течение 1 ч. Сухой бензол (150 мл) добавлялся к смеси и эфир выдувался из смеси сильным потоком азота, 3,5-дихлорбензонитрила (5 г) растворялось в сухом бензоле (60 мл), а затем добавлялось по каплям в течение более 10 мин и полученная смесь циркулировалась с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения до 0^оС н.раствор хлорноватистой кислоты (100 мл) медленно в течение 10 мин добавлялся к смеси. Полученная смесь подвергалась циркуляции с обратным холодильником в течение 6 ч.

После охлаждающая вода (50 мл) и эфир (50 мл) добавлялись к смеси и смесь фильтровалась. Водная фаза промывалась эфиром (2х50 мл), затем соединенные органические слои промывались раствором углекислого натрия (50 мл), рассолом (50 мл) и высушивались над сульфатом магния. Выпаркой получали соединение, указанное в заглавии. Спектр ядерно-магнитного резонанса был следующим:
2,6, 3H, S'; 7,4,1H,m; 7,6,2H,d
Процесс В.

4-Бром-3-хлорбензальдегид.

I) Этил-3-хлор-4-аминобензоат.

К раствору этил-4-аминобензоата (16 г) в сухом ацетонитриле (200 мл) при 60^оС прибавляли N-хлорсукцинимид (13,35 г) в течение более 30 мин. После затухания экзотермической реакции смесь нагревали для циркуляции с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения ацетонитрил удалялся под вакуумом и остаток растворялся в дихлорметане. Смесь промывалась 5%-ным раствором гидроокиси натрия (2х100 мл), рассолом и органический слой высушивался над безводным сульфатом магния. При выпаривании получалось твердое вещество, которое очищалось в колонке хроматографа и элюировалось на кремнии 10% эфир/гексаном.

II) Этил-4-бром-3-хлорбензоат.

К суспензии этил 3-хлор-4-аминобензоата (9,9 г) в бромистоводородной кислоте (48% 30 мл) при 0^оС добавлялся свежеприготовленный раствор нитрита натрия (4,6 г) в воде (12 мл) в течение более 20 мин (поддерживая температуру 0^оС) для образования диазониевой соли.

Раствор бромида меди 14 г) в бромистоводородной кислоте (48% 40 мл) нагревался до 50^оС и в виде суспензии добавлялась диазониевая соль, затем полученная смесь циркулировалась с обратным холодильником в течение 30 мин. После охлаждения смесь сливалась на лед/воду (300 мл) и продукт экстрагировался в этилацетат. Органический слой высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался для получения твердого продукта.

III) 4-Бром-3-хлорбензол этанол.

К раствору этил-4-бром-3-хлорбензоата (1,0 г) в сухом дихлорметане при 0^оС добавлялся гидрид диизобутилалюминия (7,8 г 1-молярного раствора в толуоле) в течение более 20 мин. Смесь перемешивалась при 20^оС всю ночь. Насыщенный хлорид аммония добавлялся до тех пор, пока не образовывался твердый продукт. Через 30 мин добавляли 2 н. раствор хлорной кислоты до получения раствора. Смесь экстрагировалась эфиром (3х60 мл) и этерифицированный раствор высушивался и выпаривался до масла. Спектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
2,4, 1H, t; 4,5, 2H, d; 7, 0, 3H, m
IV) 4-Бром-3-хлорбензальдегид.

К перемешанному раствору оксалил хлорида (4 г) в дихлорметане (20 мл) при 60^оС был добавлен раствор диметил сульфоксида (4,6 г) в дихлорметане (10 мл) в течение более 10 мин. Смесь перемешивалась в течение 5 мин. Раствор 4-бром-3-хлорбензол алкоголя (6,5 г) в дихлорметане (12 мл) добавлялся в течение 10 мин. Смесь перемешивалась при 60^оС в течение 30 мин. Триэтиленамин (15 г) добавлялся к смеси при перемешивании так, чтобы температура нагрева составила 20^оС. Вода (100 мл) и дихлорметан (100 мл) добавлялись затем к смеси и органический слой сепарировался. Органический слой промывался хлорной кислотой (2н. раствор, 2х50 мл), насыщенным раствором углекислого натрия (2х50 мл), рассолом (100 мл), высушивался и выпаривался для получения масла. Спектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
7,6, 3H, m; 10,0, 1H, S
Аналогичным образом получили 3,4, 5-трихлорбензальдегид и 2,4-бистрифторметилбензальдегид из 3,4,5-трихлорбензоата (ссылка на S. Chiavarelli Gazz. Chim. irtal. 1955, 85, 1405) и 2,4-бистрифторметилбензойной кислоты (поставляется Varslеy Chenical Company).

Процесс С.

Используя методику, описанную на стадии IV процесса В получали пент-4-инала, гекс-5-инал, гепт-6-инал, 4-метилментанал из пент-4-ин-1-ол (поставляемый Lancaster Synthesis) гекс-5-ин-1-ол (поставляемый Lancaster Synthesis) гепт-6-ин-1-ол (С. Crisan. Chem. Abs. 51:5061в) и 4-метилпентан-1-ол (поставляемый Aldrich) соответственно.

Процесс D.

4-Бром-2-фторбензальдегид.

К перемешанной смеси ледяной уксусной кислоты (88 мл), уксусного ангидрида (90 г) и 4-бром-фтортолуола (10 г) при -10^оС добавлялась концентрированная серная кислота (12 мл) в течение 20 мин при поддержании температуры около 0^оС. Затем была добавлена трехокись хрома (16,7 г) в течение 40 мин при поддержании температуры ниже 5^оС. Смесь перемешивалась в течение 15 мин. Затем смесь выливалась на лед (300 г) и вновь перемешивалась. Смесь экстрагировалась эфиром (2х300 мл). Органические экстракты промывались раствором 2% -ного карбоната натрия (2х100 мл). После выпаривания неочищенный диацетат обрабатывался смесью воды (30 мл), этанола (30 мл) и концентрированной серной кислоты (3 мл) и смесь циркулировалась в течение 1 ч. После охлаждения продукт экстрагировался в эфир, высушивался и выпаривался. Продукт, указанный в названии, получался путем рекристаллизации из гексана. Спектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
7,6, 3H, M; 10,0, 1H.

Аналогичным образом получали 4-хлор-2-фторбензальдегид и 5-хлор-2-фторбензальдегид из 4-хлор-2-фтортолуола и 5-хлор-2-фтортолуола (оба поставляются Lancaster Synthesis).

Процесс Е.

4-Бром-3-трифторметил ацетофенон.

К 4-бром-3-трифторметиланилину (8 г) поставляемый в концентрированной хлористоводородной кислоте (8 мл), воде (7 мл) и кусочках льда (8 г) добавляли раствор нитрита натрия (3,4 г) в воде (5 мл) в течение 30 мин, поддерживая температуру ниже 5^оС. После этого добавлялся раствор ацетата натрия (2,98 г) в воде (5 мл). Приготовлялась смесь ацетальдоксима (2,9 г), ацетата натрия (21, 7 г), сульфата меди (1,63 г), тиосульфата натрия (131 мг), которая охлаждалась до 15^оС. В смесь под поверхностный слой добавлялась диазолиновая соль, и полученная смесь перемешивалась в течение 1 ч и нагревалась в течение 4 ч для циркуляции с обратным холодильником. Продукт выделялся паровой дистилляцией (400 мл) и экстракцией эфиром из дистиллята. Эфирные экстракты высушивались над безводным сульфатом магния и выпаривались в вакуум. Спектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
2,6, 3H, S; 7,8, 2H, S; 8,2, 1H, S.

Процесс F.

4-(4-Гидроксипром-1-инил)ацетофенон.

К 4-бромацетофенону (3 г) в триэтиламине (60 мл) добавлялся пропаргил этанол (1 мл), бис-трифенилфосфинпалладий дихлорид (165,6 мг) и иодид меди 1 (66 мг). Смесь перемешивалась в атмосфере азота в течение ночи. Добавлялся эфир и смесь фильтровалась. Фильтрат промывался водой, высушивался над обезвоженным сульфатом магния и выпаривался. Неочищенный материал очищался на хроматографический колонке на кремнии с элюентом эфир: гексан 1:3.

Спектр ядерного магнитного резонанса составил:
2,6, 3H, S; 4,4, 1H, S; 7,4, 4H, dd.

Аналогичным образом приготовлялись 4-(3-гидроксипроп-1-инил) бензальдегид, 4-(3-метоксипроп-1-инил)-бензальдегид и 4[3-(2-метоксиэтокси) проп-1-инил]бензальдегид.

Процесс G.

4-(3-ацетоксипроп-1-инил)-бензальде- гид.

К 4-(3-гидроксипроп-1-инил)-бензальдегиду (500 мг) в сухом бензоле (20 мл) добавлялся уксусный ангидрид (326 мг) и безводный ацетат натрия (112 мг). Смесь нагревалась при циркуляции с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждения добавлялись вода (50 мл) и эфир (50 мл). Органический слой отделялся и промывался раствором карбоната натрия (2х50 мл), промывался водой, высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался в вакуум. Продукт очищался на хроматографической колонке на кремнии с элюентом эфир: гексан 1:1. Спектр ядерного магнитного резонанса был следующий:
2,2, 3H, S; 5,0, 2H, S, 7,5, 4H, dd; 10,0, 1H, S.

Процесс Н.

3,4, 5-Трихлорацетофенон.

I) К суспензии магниевой стружки (0,55 г) в сухом эфире (20 мл) добавлялся по каплям раствор иодида метила (3 г) в сухом эфире (10 мл) в такой степени, чтобы происходила циркуляция смеси с обратным холодильником. После этого 3,4,5-трихлорбензальдегид (см. процесс В) (4 г) смешивался с сухим эфиром (10 мл) так, чтобы поддержать циркуляцию с обратным холодильником. Смесь перемешивалась всю ночь. Добавлялся насыщенный раствор хлорида аммония, который сопровождался добавлением разбавленной хлорной кислоты. Органический слой сепарировался, высушивался над обезвоженным сульфатом магния и выпаривался для получения 1-(3,4,5-трихлорфенил)этанола. Спектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
1,2, 3H, d; 4,2,1H,S; 4,8, 1H, m; 7,3, 2H, S.

II) Используя методику, описанную на стадии IV процесса В получали 3,4, 5-трихлорацетофенон из 1-(3,4,5-трихлорфенил)этанола.

Процесс I.

Этил(Е)-2-метилгепт-2-ен-6-иноат.

Пент-4-инал (см. процесс С) (1,8 г) добавлялся к раствору карбэтоксиметилентрифенилфосфорана (8,6 г) в сухом хлороформе (60 мл) и раствор перемешивался всю ночь. Растворитель удалялся и добавлялся эфир, смесь фильтровалась и фильтрат выпаривался. Продукт получался хроматографией на кремнии с элюентом эфир: гексан при соотношении 1:9. Спектр ядерного магнитного резонанса был следующий:
1,2, 3H, t; 1,6, 2H, m, 2,0, 1H, t; 2,2, 2H, m; 4, 2, 2H, q.

Аналогичным образом получали метил (Е)-гепт-2-ен-6-ионат гепт-2-ен-6-инал получали, используя методику, описанную на стадиях III и IV процесса В. Аналогичным образом получали 2-метил-гепт-2-ен-6-инал.

Процесс J.

2-(Бут-3-инилтио) ацетальдегид.

I) К суспензии гидрата натрия (1 г) в сухом диметилформамиде (20 мл) при 20^оС добавляли 2-меркаптоэтанол (3 г) в сухом диметилформамиде (6 мл) в течение более 15 мин. Смесь перемешивалась в течение 1 ч при 80^оС. После охлаждения в течение более 20 мин добавлялся бут-3-ин-1-ил-метансульфонат (5,7 г) в сухом диметилформамиде. Реакционная смесь нагревалась до 80^оС в течение 3 ч. После охлаждения смесь выливалась в воду и экстрагировалась эфиром (3х100 мл). Органический слой промывался 2 н. раствором гидроокиси натрия (3х50 мл), высушивался над обезвоженным сульфатом магния и выпаривался для получения масла. Спектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
2,0, 1H, t; 2,0-3,0, 6H, m; 3,5,2H, t.

II) Используя методику, описанную на стадии IV процесса В получали 2-(бут-3-инилтио) ацетальдегид.

Процесс К.

2-Этинилциклогексанкарбоксальдегид.

I) Диизопропиламин (44,7 мл) растворялся в сухом тетрагидрофуране (400 мл) и охлаждался до -78^оС в атмосфере азота при механическом перемешивании. Раствор n-бутиллития в гексане (1,6 М, 197 мл) добавлялся к смеси. После перемешивания при -78^оС в течение 10 мин добавляли раствор диметилциклогексана-1,4-дикарбоксилата (52, 6 г) в тетрагидрофуране (200 мл). После перемешивания еще в течение 30 мин при -78^оС добавлялся раствор ацетилхлорида (22,5 мл) в тетрагидрофуране (200 мл). Реакционная смесь охлаждалась до комнатной температуры в течение более 3 ч. Затем добавлялась вода и смесь экстрагировалась эфиром. Эфирные экстракты промывались водой, насыщались раствором бикарбоната натрия, разбавлялись хлорной кислотой и рассолом, а затем высушивались над обезвоженным сульфатом магния. При выпаривании под пониженным давлением получалось бесцветное масло, которое подвергалось дистилляции для получения диметил 1-ацетилциклогексан-1,4-дикарбоксилата (23,3 г, температура кипения, 114-120^оС/ 0,4 мм рт.ст. Спектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
3,89, 3H, S; 3,75, 3H, S; 2,6-1,4, 13H, m.

Инфракрасный спектр (жидкая пленка) 1740, 1710 см^-1.

II) Диметил 1-ацетилциклогексан-1,4-дикарбоксилат (23,3 г) добавлялся к раствору концентрированной хлорной кислоты (253 мл) в метаноле (126 мл). После циркуляции с обратным холодильником в течение 10 ч реакционная смесь выливалась в воду и затем экстрагировалась дихлорметаном. Органическая фаза затем промывалась насыщенным раствором бикарбоната натрия и рассолом. После высушивания над обезвоженным сульфатом магния растворитель удаляется под пониженным давлением для получения 4-ацетилциклогексан-карбоксилата в виде бесцветного масла. Это масло очищалось путем дистилляции (температура кипения 138-145^о/14 мм рт.ст.).

Спектр ядерного магнитного резонанса составил:
3,60, 3H, S; 2,6-12, 13H, m.

Инфракрасный спектр (жидкая пленка 1730-1710 см^-1).

III) Метил-4-ацетилциклогексанкарбоксилат (1,0 г) в сухом пиридине добавлялся к перемешанной смеси пентахлорида фосфора (2,45 г) в сухом пиридине (1,4 мл). После перемешивания при циркуляции с обратным холодильником в течение 8 ч реакционная смесь охлаждалась путем выливания ее в воду. Затем смесь экстрагировалась эфиром и органические экстракты промывались разбавленной хлорной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и рассолом. После высушивания над обезвоженным сульфатом магния растворитель удалялся при пониженном давлении для получения метил 4-(1-хлорэтинил) циклогексанкарбоксилата в виде бледно-желтого масла. Спектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
5,03, 2H, S; 3,62, 3H, S; 2,80-1,09, 10H, m.

Инфракрасный спектр (жидкая пленка), 1730 с^-1.

Масс спектр, электронный удар, M+1, 203.

IV) Гидрид лития алюминия (283 мг) добавлялся к сухому эфиру при 0^оС в потоке азота. После добавления метил 4-(1-хлорэтинил) циклогексанкарбоксилата (1,0 г) реакционная смесь разогревалась до 25^оС в течение более 2 ч. Осторожно добавлялся раствор гидроокиси натрия (2,5 мл, 10%). Затем эфирный раствор сцеживался из смеси, высушивался и выпаривался для получения 4-(1-хлорэтинил) циклогексилметанола.

Спектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
4,97, 2H, S; 3,6-3,25, 2H, m; 2,2-0,8, 10H, m.

Инфракрасный спектр (жидкая пленка), 3400 см^-1.

V) n-Бутиллитий (12 мл, 1,6 молярный раствор) добавлялся при 0^оС в атмосфере азота к перемешанному раствору 4-(1-хлорэтинил)циклогексилметанола (0,84 г) в сухом тетрагидрофуране (15 мл). Реакционная смесь разогревалась до комнатной температуры и перемешивалась при 25^оС в течение 4 ч. Затем добавлялись лед /вода/ 100 мл/ и реакционная смесь экстрагировалась диэтиловым эфиром. После промывания органических экстрактов рассолом и высушивания над обезвоженным сульфатом магния, растворитель удалялся при пониженном давлении. 4-этинилциклогексилметанол очищался на колонке хроматографа на кремнии элюированном эфир:гексан 2:3.

Cпектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
3,32, 2H, d; 2,80, 1H, S; 2,29-0,80, 11H, m.

Инфракрасный спектр (жидкая пленка) 3420, 3290 см^-1.

Масс спектр (электронный удар), М+1, 139.

VI) Оксалил хлорид (354 мл) растворялся в сухом дихлорметане (3 мл) при -70^оС в атмосфере азота. Диметил сульфоксид (650 мл) в дихлорметане (3 мл) добавляется затем к раствору. После перемешивания в течение 5 мин по каплям в течение более 5 мин добавлялся раствор 4-этинилциклогексилметанола 0,5 г) в дихлорметане (5 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 мин при -70^оС до добавления триэтиламина (2,5 мл). После нагревания до 25^оС в течение более 3 ч добавлялась вода и органическая фаза сепарировалась, промывалась разбавленной хлорной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и рассолом и высушивалась. При выпаривании получалось бесцветное масло 4-этинилциклогексанкарбоксиальдегид.

Спектр ядерного магнитного резонанса составил:
9,61, 1H, m; 3,0-1,0, 9H, m.

Инфракрасный спектр (жидкая пленка) 300, 2140, 1710 см^-1.

Процесс
Гес-2-инал.

I) Раствор пропаргил этанола (5,6 г) и дигидропирана (8,4 г) в хлороформе (16 мл) перемешивался в ледяной ванне, при этом добавлялся раствор оксихлорида фосфора (0,05 мл) в хлороформе (1 мл). После перемешивания в течение 2 ч при 10-20^оС добавлялись диэтиловый эфир и вода. Эфирный раствор сепарировался и промывался водой, насыщенным раствором карбоната натрия и рассолом, высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался. В результате дистилляции получался проп-2-инил тетрагидропираниловый эфир (7,0 г, температура кипения 68-71^о 25 мм).

II) Указанный выше эфир (2,0 г) в сухом тетрагидрофуране (15 мл) охлаждался до -78^оС и в течение более 10 мин к нему добавлялся 1-молярный раствор n-бутиллития в гексане (10 мл).

Смесь нагревалась до комнатной температуры в течение более 3 ч и охлаждалась до -40^оС. В течение 5 мин к смеси добавлялся раствор n-пропилбромида (1,3 мл) в сухом тетрагидрофуране (5 мл) и гексаметилфосфорамид (5 мл) и смесь перемешивалась при 20^оС в течение ночи. Затем добавлялись вода и эфир и эфирный раствор сепарировался и промывался последовательно 2 н. раствором хлорной кислоты, насыщенным раствором бикарбоната натрия и рассолом, высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался для получения масла (1,94 г). В результате дальнейшей обработки метанолом (10 мл), Amberlyst, 15' (270 мг) и p-толуолсульфоновой кислотой (10 мг) в течение более 2 часов при 20^оС, фильтрации и выпаривания фильтрата получали гекс-2-ин-1-ол (1,3 г).

Спектр ядерного магнитного резонанса составил: 1,0, 3H, t; 1,6, 4H, m; 3,6, 1H, OH; 4,2, 2H, m.

Аналогичным образом получался пент-2-инал. Гекс-2-инал получался из гекс-2-ин-ола при использовании стадии IV процесса В.

Процесс М.

1, 1-Диэтокси-4-метокси-4-метилпент-2-ин.

К реагенту Grignard, полученному из магния (1,4 г) и этилбромида (6,5 г) в диэтиловом эфире (50 мл) добавлялся 3-метокси-3-метилбут-1-ин (5 г) (Е.J. Corey и др. журнал Органическая химия, 1978, 43 (17), 3418). Раствор нагревался при циркуляции в течение 6 ч, охлаждался и по каплям добавлялся триэтилформиат (8,49 г) в диэтиловом эфире (20 мл). Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 ч, охлаждалась и к ней добавлялся насыщенный раствор хлорида аммония. Эфирный раствор сепарировался, промывался рассолом, высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался для получения масла (3,6 г).

1,1-Диэтокси-4-метокси-4-метилпент-2-ин имел спектр ядерного магнитного резонанса:
1H: 1,2,6H, t; 1,4, 6H, S; 3,3, 3H, S; 3,5, H, q, 5,25, 1H.

Процесс N.

4,4-Диметилгексанал.

I) Трибутилолово гидрид (19,6 мл и азо-изо-бутиронитрил (0,5 г) последовательно были добавлены к перемешанному раствору 2-бром-2-метилбутану (10 г) и акрилнитрилу (43,5 мл) в сухом бензоле (200 мл). Смесь нагревалась при циркуляции с обратным холодильником в течение 6 ч, охлаждалась и фильтровалась. Остаток промывался диэтиловым эфиром (50 мл) и все фильтраты вместе выпаривались при пониженном давлении. 4,4-диметилгексаннитрил получался в виде бесцветной жидкости (2,1 г, температура кипения 85-94^оС (20 мл).

II) 4,4-Диметилгексанал.

Диизобутилалюминий гидрид (1-молярный раствор в толуоле, 18,5 мл) добавлялся к раствору 4,4-диметилгексаннитрил (2,0 г) в сухом диэтиловом эфире (100 мл), перемешанном в атмосфере азота. Смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч и охлаждалась. Раствор воды (2 мл) и диоксана (10 мл) по каплям добавлялся к смеси, затем смесь разбавлялся хлорноватистой кислотой (80 мл) и раствор перемешивался в течение 1 ч. Добавлялся диэтиловый эфир и эфирные экстракты сепарировались. Эфирные экстракты высушивались (безводный сульфат магния) и выпаривались для получения 4,4-диметилгексанала (1,3 г).

Спектр ядерного магнитного резонанса был следующий:
0,9, 6H, S; 1,4, 7H, m; 2,4, 2H, m, 9,6, 1H, t.

Процесс О.

4-Бром-3, 5-дихлорбензоальдегид.

I) Метил 4-аминобензоат (25 г) в сухом хлороформе (250 мл) обрабатывался по каплям сульфурил хлоридом (10 мл) и смесь нагревалась при циркуляции с обратным холодильником в течение 4 ч. Затем добавлялась еще порция сульфурил хлорида (10 мл) и нагрев продолжался еще в течение 2 ч. Реакционная смесь выливалась на лед добавлялся 2 н. раствор гидроксида натрия. Органический раствор сепарировался и жидкая фаза экстрагировалась этилацетатом. Объединенный органический раствор сушился (безводный сульфат магния) и выпаривался для получения метил 4-амино-3,5-дихлорбензоата в виде твердого вещества.

II) Метил 4-амино-3, 5-дихлорбензоат (32 г), растворенный в 48% бромной кислоте (100 мл) охлаждался до 0^оС и к нему добавлялся нитрат натрия (10,5 г). Раствор медленно добавлялся к смеси 48% бромной кислоты (80 мл) и бромида меди (35 г) и смесь нагревалась при циркуляции с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения смесь экстрагировалась этилацетатом и органические экстракты промывались рассолом, высушивались (безводный сульфат магния) и выпаривались для получения темного твердого вещества. Кристаллизацией из этилацетата получали метил 4-бром-3,5-дихлорбензоат (20 г).

Спектр ядерного магнитного резонанса был следующим:
1H: 4,0,3H, S; 7,9, 2HS.

4-Бром-3,5-дихлорбензил этанол получали из метил 4-бром-3,5-дихлорбензоата, используя стадию III процесса В, и 4-бром-3,5-дихлорбензальдегид, используя стадию IV процесса В.

Процесс Р.

3-(1-Метилциклопропил) пропанал.

I) Натрий (5,08 г) растворялся в сухом этаноле (300 мл).

Диэтилмалоат (35 г) добавлялся к смеси и смесь перемешивалась в течение 2 ч. Металилхлорид (20 г) добавлялся к смеси и смесь циркулировалась с обратным холодильником в перемешиванием в течение 4 ч. Смесь охлаждалась, твердое вещество отфильтровывалось и растворитель удалялся под вакуумом. Затем добавлялся 2 н. раствор хлорноватистой кислоты и смесь экстрагировалась диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты промывались раствором NaHCO₃, водой и высушивались над безводным сульфатом магния. Растворитель удалялся под вакуумом. Дистилляцией получали 2-метилпроп-2-энилмалонат в виде бесцветной жидкости (28,2 г, температура кипения 120-126^оС/20 мм).

II) Смесь диэтил 2-метилпроп-2-энилмалоната (15 г) и хлорида лития (6,0 г) в диметилсульфоксиде (100 мл) циркулировалась с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 ч. Смесь подвергалась дистилляции и дистиллят (185^оС/760 мм) обрабатывался водой. Водная смесь экстрагировалась диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты высушивались над безводным сульфатом магния. Растворитель удалялся под вакуумом и получался этил 4-метил-пент-4-еноат в виде бесцветной жидкости (5,34 г).

III) Диэтилцинк (40 мл, 1,1-молярный раствор в толуоле) по каплям добавлялся к раствору этил 4-метилпент-4-эноата (1,25 г) в сухом гексане (100 мл) при -20^оС в атмосфере азота. После перемешивания в течение 10 мин по каплям добавлялся дийодметиан (23,6 г) и температура смеси поддерживалась при -20^оС в течение 6 ч. Затем смесь разогревалась до комнатной температуры, добавлялся раствор водного хлорида аммония (60 мл) и два слоя разделялись. Водный слой экстрагировался диэтилэфиром (3х50 мл) и соединенные органические экстракты промывались раствором тиосульфата натрия (50 мл) и водой (50 мл). Экстракты высушивались над безводным сульфатом магния и выпаривались в вакуум. Хроматографией на кремнии с элюентом диэтилэфир/гексан получали этил 3-(1-метилциклопропил) пропаноат в виде бесцветного масла (1,21 г).

IV) Этил 3-(1-метилциклопропил) пропаноат (1,2 г) по каплям добавлялся к перемешанной суспензии литийалюминий хлорида 30,3 г) в сухом диэтиловом эфире (80 мл) в атмосфере азота. Смесь циркулировалась с обратным холодильником при перемешивании в течение 1,5 ч и смесь охлаждалась. Медленно добавлялась вода (1,0 мл) и затем раствор 5%-ной серной кислоты. Смесь фильтровалась и фильтраты высушивались над сульфатом магния. Растворитель удалялся под вакуумом. 3-(1-метилциклопропил) пропан-1-ол получался в виде бесцветного масла (0,73 г).

V) 3-(1-метилциклопропил) пропанал получался из 3-(1-метил-циклопропил) пропан-1-ола, используя стадию IV процесса В.

Процесс Q.

4, 4-Диметил-5-метоксипентанал.

I) 2,2-Диметилпент-4-ен-1-ол получали из 2,2-диметилпент-4-енал (поставляемый Aldrich), используя методику, описанную на стадии IV процесса Р.

II) 2,2-Диметилпент-4-ен-1-ол (4,0 г) по каплям добавлялся к суспензии гидрида натрия (1,13 г, 80% дисперсия в масле, промытая гексаном) в сухом диметилформамиде (80 мл) в атмосфере азота. После перемешивания в течение часа по каплям добавлялся иодметан (5,3 г) и смесь перемешивалась в течение еще одного часа. Диэтилэфир (100 мл) добавлялся к смеси, что сопровождалось затем медленным добавлением воды (100 мл). Эфирные экстракты выпаривались под вакуумом и остаток растворялся в гексане (50 мл). Гексановый раствор промывался водой и высушивался над безводным сульфатом магния. Растворитель удалялся в вакууме и 4,4-диметил-5-метоксипент-1-ен получался в виде бесцветного масла (1,9 г).

III) Комплекс боран-метил сульфид (2,76 мл, 2-молярный раствор в тетрагидрофуране, Aldrich) добавлялся к 4,4-диметил-5-метоксипент-1-ену) 1,9 г) в сухом гексане (50 мл) в атмосфере азота при 0^оС. Смесь перемешивалась при 20^оС в течение 2 ч и добавлялся этанол (15 мл). Затем добавлялся 2 н. водный раствор гидрооксида натрия (6,0 мл). Смесь охлаждалась до 0^оС и по каплям добавлялась перекись водорода (5,3 мл, 30%-ный водный раствор). Смесь циркулировала с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждалась и выливалась в ледяную воду (100 мл). Водная смесь экстрагировалась диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты промывались водой и высушивались над безводным сульфатом магния. Растворитель удалялся под вакуумом и 4,4-диметил-5-метоксиментан-1-ол получался в виде бесцветного масла (1,12 г).

IV) Используя методику, описанную на стадии IV процесса В, получали 4,4-диметил-5-метоксипентанал из 4,4-диметил-5-метокси-пентан-1-ола.

Процесс.

Этил 4-ацетилциклогексанкарбоксилат.

Диметил 1-ацетилциклогексан-1,4-дикарбоксилат (см. процесс К) (26,5 г) добавлялся к раствору концентрированной хлорноватистой кислоты (290 мл) в этаноле (140 мл). После циркуляции с обратным холодильником в течение 7,5 ч реакционная смесь выливалась в воду и затем экстрагировалась дихлорметаном. Органическая фаза затем промывалась насыщенным раствором бикарбоната натрия и рассолом. После высушивания над безводным сульфатом магния растворитель удалялся при пониженном давлении для получения этил 4-ацетилциклогексанкарбоксилата в виде бесцветного масла. Последнее очищалось дистилляцией (температура кипения 144-148^оС/14 мм рт.ст.

Процесс.

1-Циклогексил-3,3-диэтоксипроп-1-ин.

I) Циклогексилметилкетон (5,0 г) (Lancaster Sepethesis) в сухом пиридине (5 мл) добавлялся к смеси пентахлорида фосфора (18,0 г) и сухого пиридина (10 мл) в сухом бензоле (50 мл) и раствор нагревался при циркуляции с обратным холодильником в течение 3 ч. После охлаждения смесь выливалась в ледяную воду (100 мл) и полученная смесь экстрагировалась в диэтиловом эфире. Эфирные экстракты промывались водой, высушивались над безводным сульфатом магния и выпаривались в вакууме для получения темного масла (3,3 г).

Раствор неочищенного масла в сухом тетрагирофуране (100 мл) перемешивался при 20^оС под потоком азота, n-бутиллитий (27 мл, 1,6-молярный раствор в гексане) добавлялся к смеси и смесь перемешивалась в течение 2 ч. Затем добавлялась вода и водная смесь экстрагировалась диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты высушивались над безводным сульфатом магния и дистиллировались.

Циклогексилацетилен получался в виде бесцветной жидкости (1, 95 г, температура кипения 125-135^оС, 760 мм).

(II) Используя методику, описанную в способе М, получали циклогексил-3,5-диэтокси-проп-1-ин из циклогексплацетилена.

Процесс Т.

4-Трифторметоксибензальдегид.

Диизобутилалюминий гидрид (11,8 мл, 2-молярный раствор в толуоле) добавлялся к перемешанному раствоpу 4-цианофенил трифторметиловому эфиру (2,0 г Fairfield) в сухом диэтиловом эфире (100 мл). Смесь циркулировала с обратным холодильником с перемешиванием в течение 3 ч. Смесь охлаждалась и добавлялся диоксан (8 мл), содержащий воду. Добавлялась разбавляющая хлорноватистая кислота (60 мл 10%-ного раствора). Смесь перемешивалась в течение 30 мин и экстрагировалась диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты промывались водой и высушивались над безводным сульфатом магния. Растворитель удалялся под вакуумом и остаток очищался хроматографией на кремнии с элюентом 9:1 гексан:диэтиловый эфир. 4-Трифторметоксибензаьдегид получался в виде бесцветной жидкости (1,65 г).

Процесс U.

I) p-Толуолтиол (8 г) добавлялся к жидкому аммонию (60 мл) при -30^о С. Трифторметилйодид (18 г) добавлялся к смеси и смесь облучалась ультрафиолетовым излучением (297 нм) в течение 30 мин. Затем добавлялся сухой диэтиловый эфир (35 мл) и облучение продолжалось еще в течение часа. Смесь разогревалась до 20^оС и к ней добавлялась вода. Смесь экстpагиpовалась диэтиловым эфиром и эфирные экстракты промывались раствором тиосульфата натрия а затем водой. Эфирные экстракты высушивались над безводным сульфатом магния и выпаривались в вакуум. После дистилляции получали 4-трифторметилтиотолуол в виде подвижной желто-коричневой жидкости (температура кипения 78-80^оС/16 мм).

II) Смесь 4-трифторметилтиотолуола (1,5 г), N-бромсукцинимида (1,53 г) и перекиси бензоила (0,05 г) в сухом углеродтетрахлориде (30 мл) циркулировалась с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 ч. Смесь охлаждалась и фильтровалась. Фильтры выпаривались под вакуумом и 4-трифторметилтиобензил получался в виде кристаллического твердого вещества (2,5 г).

III) Натрий (0,2 г) растворялся в сухом этаноле (50 мл), 2-нитропропан (1,025 г) добавлялся к смеси и смесь перемешивалась при 20^оС в течение 1 ч. К смеси добавлялся 4-трифторметилтиобензил и смесь перемешивалась в течение 24 ч. Этанол удалялся под вакуумом, добавлялась вода и смесь экстрагировалась диэтиловым эфиром. Эфирные экстpакты промывались раствором гидрооксида натрия (2-нормальный), водой и затем высушивались над безводным сульфатом магния. Эфирные экстракты выпаривались в вакууме. 4-Трифторметилтиобензальдегид получался в виде бледно-желтого масла (1,8 г).

3. Способы получения дитианов из дитиолов.

Введение.

1, 3-Дитианы получались либо известным способом в аппарате "Dean и Stark) (Способ 1) (Elief и Knoeber; Eliel и Hutchins, loc-cit), либо путем формирования производных карбонильных соединений в присутствии аддукта N,N-диметилформамида с диметилсульфатом (способ W.Kantlehner и H-D. Gutbroad, Liebigs ann. Chem. 1979, 1362), способом, установленным для альдегидов и некоторых кетонов с 1, 3-диолами, (Способ II), но здесь показана пригодность также для 1,3-дитиолов. Используя некоторую комбинацию реагентов, например, 3',4'- дихлорацетофенон и 2-t-бутилпропан-1,3-дитиол в присутствии толуол-4-сульфоновой кислоты, было показано, что реакция (процедура Dean и Stark) завершается через 4 ч и продукт выделяется простым выпариванием растворителя в вакууме и удалением кислотного катализатора на первой стадии реакристаллизации, например, из гексана. Однако, реакция между 4-ацетилбензоинитрилом и аналогичным дитиолом была незавершена через 10,5 ч с толуол-4-сульфоновой кислотой, но почти все кетоны были израсходованы через 6 ч реакции дальнейшей добавки Nafion-H, (Способ VI) твердый перфторированный полимерный катализатор сульфоновой кислоты (см. G.A.Salem, Synthesis 1981, 282), который затем удалялся фильтрацией для повторного использования. Nafion-H может быть использован в качестве катализатора с другими менее реактивными карбонильными соединениями.

Способ приготовления соединений по Rantlehner и Gutbroad (loc, cit) был предпочтительна для малых количеств препарата (50-200 мг) с использованием потенциально менее стальных соединений. В большинстве также реакции проводятся в течение 48 ч при комнатной температуре и, если фазы отделяются первоначально или во время реакции, добавляется дихлорметан в достаточном количестве с интервалами для поддержания гомогенности реакционной среды.

Карбоксильные кислоты также являются хорошими источниками дитианов (см. Способ IV).

Cпособ I.

5) е)-t-Бутил-2(е)-(3-трифторметилфенил)-1,3-дитиан.

Смесь 3-Трифторметилбензальдегида (2,24 г, 13 ммоль), 2-t-бутилпропан-1,3-дитиол (1,75 г, 10 ммоль) и p-толуолсульфоновая кислота (50 мг) в бензоле (100 мл) циркулировалась с обратным холодильником в аппарате Дина и Старка в течение 6 ч. После охлаждения смесь сливалась в воду и водная смесь экстрагировалась диэтиловым эфиром. Органические экстракты промывались водой, высушивались над безводным сульфатом магния и выпаривались в вакууме. Остаток рекристаллизовывался из гексана и 5) е)-t-бутил-2(е)-( -трифторметилфенил)-1, 3-дитиан получался в виде бесцветного кристаллического твердого вещества (1,4 г).

Дальнейшие соединения получались аналогичным образом, начиная со соответствующих исходных материалов. Эти соединения и их физические и химические характеристики указаны в табл.1-5.

Способ II.

2-(4-Этинилфенил)-5-t-бутил-1,3-дитиан.

Смесь 4-этинилбезальдегида (131 мг, 1,0 ммоль), 2t-бутилпропан-1,3-дитиола (206 мг, 1,25 ммоль) (Е.L.Eliel и R.Q.Hutchins J.Ames. Chem. 1969, 916 2703) и аддукт N,N-диметилформамид и диметилсульфат (300 мг, 1,50 ммоль), разбавленный метилен хлоридом (2,0 мл) при 23^оС в течение 48 ч. После охлаждения до 0^оС добавлялся триэтиламин (0,2 мл) и раствор промывался водой (3х2 мл), которая снова экстрагиpовалась метиленхлоридом. Объединенные органические слои высушивались (безводный сульфат магния) и выпаривались с получением остатка (320 мг), который рекристаллизовывался из гексана (2, 5 мл) с получением 2-(4-этинилфенил)-5-t-бутил-1,3-дитиана, температура плавления 149^оС (120 мг, 43%).

Дальнейшие соединения получались с использованием аналогичной методики, начиная с соответствующих исходных материалов. Эти соединения и их физические и химические характеристики представлены в табл.3 и 4.

Способ III.

5(е)-t-Бутил-2(е)-(3,3-диметилбут-1-инил) -1,3-дитиан.

Бортрифторэтерат (1,73 мл) добавлялся к раствору уксусной кислоты (4 мл) в хлороформе (8 мл), перемешивался в атмосфере азота и нагревался для циркуляции. Раствор 2-t-бутилпропан-1,3-дитиола (2,46 мл) и 4,4-диметилпент-2-инал диэтилацетат (2,6 г) в хлороформе (20 мл) по каплям в течение более 30 мин добавлялся к смеси и нагрев продолжался в течение еще 1 ч. После охлаждения добавлялась вода и смесь сепарировалась. Органическая фаза промывалась 10% -ным раствором гидрооксида натрия, рассолом, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась. Хроматографией на кремнии, элюированном гексаном получался продукт, который кристаллизовался из гексана (выход 400 мг). Дальнейшие соединения получались аналогичным способом, начиная с соответствующих исходных материалов. Эти соединения и их физические и химические характеристики указаны в табл.3 и 4.

Способ IV.

Е-5(е)-t-бутил-2(е)-(3,3-диметилбут-1-ен- ил)-1,3-дитиан.

Раствор хлорида олова (0,74 г) и Е-4,4-диметилпент-2-оновая кислота (0,5 г) в сухом тетрагидрофуране (10 мл) перемешивался в атмосфере азота, одновременно добавлялся 0,2-молярный раствор 5-t-бутил-1,3,2-дитиаборандиметилсульфидный комплекс в тетрагидрофуране (3,2 мл) (Org. Chem. 1987, 52 (10), 2114). Раствор перемешивался при комнатной температуре в течение 20 ч и добавлялся 10% -ный раствор гидрооксида калия (10 мл) в диэтиловом эфире. Эфирный раствор сепарировался, высушивался (безводный сульфат натрия) и выпаривался под пониженным давлением для получения масла. Хроматографией на кремнии, элюированном гексаном, получался Е-5(е)-t-бутил-2(е)-(3,3-диметилбут-1-енил)-1,3-дитиан (30 мг).

Способ V.

К дитиолу (около 1,0 мл) аккуратно вливалась в 10 мл колбу, закрытую пробкой, эквивалентное количество плюс около 10% альдегида (обычно измеренное по объему), затем муравьиная кислота (5 мл) 95-97% Затем реакционная смесь плотно закрывалась пробкой и перемешивалась в течение 2-18 ч. Если твердый продукт сепарировался, добавлялась вода и продукт собирался фильтрованием, высушивался и рекристаллизовывался из гексана. Для нетвердых продуктов, слой муравьиной кислоты сепарировался из масла, разбавлялся 10 мл лед/вода и экстрагировался дважды дихлорметаном. Органические слои собирались, промывались насыщенным раствором NaHCO₃ до тех пор, пока более не выделялся диоксид углерода, насыщенным хлоридом натрия и высушивался над безводным сульфатом магния. После выпаривания растворителя остаток подвергался дистилляции при 0,2-0,5 мм рт.ст. для получения 1,0-1,3 г продукта. Дальнейшие соединения получались при использовании аналогичных способов, начиная с соответствующих исходных материалов. Эти соединения и их физические и химические свойства указаны в таблицах 3 и 4.

Способ VI.

После 10 ч реакция между 4-ацетилбензонитрилом и 2-t-бутилпропан-1,3-дитиолом (как описано в способе I) оставаясь незавершенной с толуол-4-сульфоновой кислотой, но почти все кетоны использовались после дальнейшей 6 часовой реакции последующим добавлением Nafion т-Н, затем твердый полимерный катализатор перфторированной сульфоновой кислоты (см. G.A.Salem, Synthesis, 1981, 282) для повторного использования путем фильтрации.

Раздел II.

Дитианы, полученные из предшественников дитианов.

П р и м е р 1. Метио-3-[(4-(5(е)-трет-бутил-1, 3-дитиан-2(е)-ил)фенил] проп-2-иноат.

К N-изопропилциклогексиламину (113 мкл) в сухом тетрагидрофуране (8 мл) в атмосфере азота при 0^оС добавлялся н-бутиллитий (1,6 М) (431 мкл) на протяжении 5 мин. Смесь перемешивалась при 0^оС в течение 20 мин, а затем охлаждалась до -70^оС. На протяжении 5 мин добавлялся раствор 5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-этинил)фенил-1,3-дитиа- на (200 мг) в тетрагидрофуране (6 мл). Смесь перемешивалась в течение еще 10 мин при -70^оС. К реакционной смеси добавлялся метил хлорформат (70 мкл), и реакционная смесь перемешивалась при 20^оС в течение ночи. Реакционная смесь выливалась в воду и водная смесь экстрагировалась простым эфиром (2х25 мл). Эфирные экстракты сушились над безводным сульфатом магния. Упаривание эфирных экстрактов давало твердое вещество, которое очищалось с помощью хроматографии на кремнеземе с элюированием смесью эфир:гексан 1:4.

П р и м е р 2. 5-Трет-бутил-2(е)-(4-проп-1-инилфенил)-1,3-дитиан.

5-Трет-бутил-2(е)-(4-иодфенил)-1,3-ди-тиан (0,19 г) перемешивался в сухом диэтиламине (20 мл) с дихлоридом бистрифенилфосфинпалладия (примерно 20 мг) и иодистой медью (примерно 8 мг) до тех пор, пока не получится раствор, затем в смесь в течение 1 ч пропускался пропин. Колба затем закупоривалась и перемешивание продолжалось в течение 3 ч. После концентрирования остаток растворялся в дихлорметане и промывался водой (2х10 мл).

Промывание жидкости экстрагировались дихлорметаном, и объединенные органические слои сушились над безводным сульфатом магния и концентрировались. Продукт очищался с помощью хроматографии на двуокиси кремния с элюированием смесью гексан:дихлорметан 1:1, и перекристаллизовывался из смеси гексан:бензол (0,117 г).

Аналогичным образом приготавливались 5(е)-трет-бутил-2(е)-(2-фтор-4-триметилсилилэтинилфенил)-1,3-дитиан и 5(е)-трет-бутил-2(Е)-(3-фтор-4-триметилси-лилэтинилфенил)-1,3-дитиан соответственно из триметилсилилацетилена и из 5(е)-трет-бутил-2(е)-(2-фтор-4-иодфенил)-1,3-дитиана и 5(е)-трет-бутил-2(е)-(3-фтор-4-иодфенил)-1,3-дитиана соответственно.

П р и м е р 3. 5(е)-Трет-бутил-2(е)-(2-фтор-4-этинилфенил)-1,3-дитиан 5(е)-трет-бутил-2(е)-(2-фтор-4-триметилсилилэтинилфенил)-1,3-дитиан (0,146 г) растворялся в сухом тетрагидрофуране (20 мл) в атмосфере азота. Добавлялся раствор 1 М н-тетрабутиламмонийфторида в тетрагидрофуране (0,7 мл), и смесь перемешиалась в течение полутора часов. Растворитель удалялся в вакууме. Кристаллизация из гексана дала указанное выше соединение в виде белого твердого вещества (0, 12 г).

С помощью описанной выше методики приготавливались следующие соединения:
5(е)-трет-бутил-2(е)-(3-фтор-4-этинилфе- нил)-1,3-дитиан; 5(е)-трет-бутил-2(е)-этининил-2(е)-метил-1,3-дитиан; 5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-этилнилфенил)-2(а)-метил-1,3-дитиан; 5(е)-трет-бутил-2(а)-(4-этинилфенил)-2(е)-ме-тил-1,3-дитиан.

П р и м е р 4. 5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-этинилфенил)-1,3-дитиан-1-оксид.

Раствор 5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-этинилфенил)-1,3-дитиана (280 мг) и периодата н-тетрабутиламмония (440 мг) в сухом хлороформе (10 мл) нагревался с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 12 ч. Добавлялась вода и раствор отделялся. Органический раствор промывался солевым раствором, сушился (безводные сульфаты магния) и упаривался в вакууме, давая белое твердое вещество. Кристаллизация из этанола дала 5(е)-трет-бутил-2(е)-/4-этинилфенил)-1,3-дитиан 1-оксид (190 мг).

Аналогичным образом приготавливались следующие соединения: 5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-бромфенил)-1, 3-дитиан-1/оксид и 5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-бромфенил)-2(а)-метил-1,3-дитиан-1-оксид.

П р и м е р 5. 5(е)-Трет-бутил-2(а)-(проп-1-инил)-2(е)-метил-1,3-дитиан.

Раствор диизопропиламина (209 мкл) в сухом тетрагидрофуране (10 мл) охлаждался до 0^оС и перемешивался в атмосфере азота при этом добавлялся н-бутиллитий (1 мл, 1,6 М в гексане). После охлаждения до -7^оС на протяжении 30 мин, добавлялся раствор 5(е)-трет-бутил-2(е)-(проп-1-инил)-1,3-дити- ана (320 мг) в сухом тетрагидрофуране (10 мл). Добавлялся метилиодид (300 мкл) и раствору давали возможность подогреваться до комнатной температуры. Добавлялись вода и эфир и растворы разделялись. Органический раствор промывался разбавленной соляной кислотой и солевым раствором, сушился над безводным сульфатом магния и упаривался. Остаток хроматографировался на двуокиси кремния с элюированием смесью гексан:эфир 9:1. Кристаллизация из гексана давала желтое твердое вещество (50 мг).

Аналогичным образом приготавливались следующие соединения: 5(е)-трет-бутил-2(е)-метил-2(а)-(триметилсилилэтинил/-1,3-дитиан; 5(е)-трет-бутил-2(е)-3,3-диметилбут-1-инил)/1, 3-дитиан и 5(е)-трет-бутил-2(е)-триметилсилилэтинил)-1,3-дитиана и 5(е)-трет-бутил-2(е)-(3,3-диметилбут-1-инил/-1,3-дитиана соответственно.

П р и м е р 6. 5(е)-Трет-бутил-2(а)-(3, 3-диметилбут-1-инил)-1,3-дитиан.

Раствор диизопропиламина (200 мкл) в сухом тетрагидрофуране (10 мл) охлаждался до 0^оС и перемешивался в атмосфере азота, при этом добавлялся н-бутиллитий (1 мл, 1,6 М в гексане). Спустя 10 мин добавлялся раствор 5(е)-трет-бутил-1(е)-(3,3-диметилбут-1-инил/-1,3-дитиана (300 мг) в сухом тетрагидрофуране. Спустя 30 мин добавлялись вода, разбавленная соляная кислота и эфир, раствор разделялся, и органическая фаза промывалась солевым раствором, сушилась над безводным сульфатом магния и упаривалась. Мгновенная хроматография на двуокиси кремния с элюированием смесью гексан:эфир 19:1 давая целевое соединение (162 мг).

По аналогичной методике приготавливалось следующее соединение:
5(е)-трет-бутил-2(а)-(4-бромфенил)-1,3-дитиан.

П р и м е р 7. 5-Трет-бутил-/3,3-диметилбут-1-инил/-1,3-дитиан-1-оксид.

5-Трет-бутил-2-/3,3-диметилбут-1-инил/-1, 3-дитиан (0,46 г), уксусная кислота (10 мл) и перекись водорода (200 мкл, 30%-ный раствор) перемешивались при комнатной температуре в течение ночи. Раствор упаривался досуха, и продукт кристаллизовался из гексана, давая целевое соединение (70 мг).

Аналогичным образом получались 5-трет-бутил-2-/3,3-диметил-бут-1-инил)-1,3-дитиан-триоксид и тетраоксид.

П р и м е р 8. 5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-метилтиофенил)-1,3-дитиан
н-бутиллитий (1, 6 М раствор в гексане, 2,26 мл) добавлялся к раствоpу 5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-бромфенил)-1, 3-дитиана (1,0 г) в сухом тетрагидрофуране 50 мл и перемешивался в атмосфере азота при -20^оС. Спустя 1 ч, добавлялся метилдисульфид (0,51 г) в сухом тетрагидрофуране 5 мл и смесь оставлялась подогреться до 20^оС. Добавлялись насыщенный раствор хлористого натрия и хлороформ и раствор разделялся. Водная фаза экстрагировалась хлороформом и объединенные органические экстракты сушились (безводным сульфатом магния) и упаривались в вакууме, давая масло. Хроматография на двуокиси кремния с элюированием смесью эфир; гексан, 1:10, давало 5(е)-трет-бутил-2(е)-(4-метилтиофенил)-1,3-дитиан (38 мг).

П р и м е р 9. 5-Трет-бутил-2-/4-гидроксиметилциклогексил/2-метил-1, 3-дитиан.

Раствор 5-трет-бутил-2-/4-этоксикарбонилциклогексил/-2-метил-1,3-дитиана (0,76 г) в сухом эфире (10 мл) добавлялся при перемешивании к суспензии литийалюминийгидрида (142 мг) в сухом эфире (15 мл), в атмосфере азота при 0^оС. После того как смеси давали возможность подогреться до 25^оС, реакционная смесь перемешивалась в течение 2 ч. Затем добавлялся водный раствор гидроокиси натрия (1,25 мл, 10%-ного раствора). Эфирный раствор декантировался и остаток промывался двумя порциями по 25 мл эфира. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель удалялся при пониженном давлении, давая 5-трет-бутил-2-/4-гидроксиметил-циклогексил/-2- метил-1,3-дитиан.

П р и м е р 10. 5-Трет-бутил-2-(4-этинилциклогексил)-2-метил-1, 3-дитиан.

I) Диметилсульфоксид (376 мкл) в дихлорметане (2 мл) добавлялся на протяжении 5 мин к раствору оксалилхлорида (210 мкл) в дихлорметане (3 мл) при -70^оС. После перемешивания еще в течение 5 мин добавлялся раствор 5-трет-бутил-2-/4-гидрокси-метилсульгексил/-2-метил-1,3-дитиана (650 мг) в дихлорметане (2 мл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 30 мин. Добавлялся триэтиламин (1,5 мл) и смеси давали возможность подогреваться до 25^оС на протяжении 3 ч. Добавлялась вода (25 мл) и с помощью экстрагирования дихлорметаном получался неочищенный продукт. После промывки разбавленной соляной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и солевым раствором, а затем сушки над безводным сульфатом магния раствор упаривался давая 5-трет-бутил-2-/4-формилциклогексил/-2-метил-1,3-дитиан в виде смолы (камеди).

Спектр ядерного магнитного резонанса (ЯМР) был следующим:
0,9-3,0, 27H, м. 9,5,1H, м.

Масс спектр (М+1) 301.

II) Раствор сухого четырехбромистого углерода (653 мг) в сухом дихлорметане (20 мл) добавлялся по каплям к перемешиваемому раствору трифенилфосфина (1,03 г) в дихлорметане (10 мл). Спустя 10 мин при 25^оС добавлялся раствор 5-трет-бутил-2-/4-формилциклогесил/-2-метил-1,3-дитиана (590 мг) в дихлорметане (5 мл).

После перемешивания в течение ночи желтый раствор промывался последовательно разбавленной соляной кислотой насыщенным раствором бикарбоната натрия и солевым раствором. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель удалялся, давая желтый остаток, который механически перемешивался с гексаном (200 мл). Спустя 1 ч, смесь фильтровалась и гексановый фильтрат упаривался, давая сырой продукт. Чистый 5-трет-бутил-2-4-(2,2-дибромэтинил)циклогексил-2-метил-1,3-ди- тиан получался с помощью хроматографии на колонке из силикагеля и элюирования 5% эфиром в гексане.

Спектр ядерно-магнитного резонанса (ЯМР) был следующим: 0,9-2,8, 27H, м, 6,05, 1Н, д. J=9 Гц.

Масс спектр (М+1) 457.

III) н-Бутиллитий (0,96 мл 1,6 М раствора в гексане) добавлялся к раствору 5-трет-бутил-2- 4-(2,2-дибромэтенил) циклогексил-2-метил-1,3-дитиана (250 мг) в сухом тетрагидрофуране (5 мл) при 270^оС в атмосфере азота. Реакционная смесь перемешивалась и оставлялась подогреваться до 25^оС на протяжении периода 2 ч. Добавлялся эфир. После промывания солевым раствором органический слой сушился, и растворитель упаривался, давая неочищенный продукт. 5-трет-бутил-2-/4-этинилциклогексил/-2-метил-1,3-дитиан очищался с помощью хроматографии на колонке на силикагеле и элюировании 5% эфиром в гексане.

П р и м е р 11. Смесь 5-трет-бутил-2-/4-проп-1-инил/циклогексил/-1,3-дитиана и 5-трет-бутил-2-метил-2-/-/4-проп-1-инил/ци- клогексил/-1,3-дитиана.

н-Бутиллитий 0,94 мл 1,6 М раствора в гексане добавлялся при 0^оС в атмосфере азота к раствору 5-трет-бутил-2-/4-этинилциклогексил)-1,3-дитиана (105 мг) в сухом тетрагидрофуране (10 мл). После перемешивания в течение 10 мин добавлялся метилиодид (117 мкл). Реакционная смесь перемешивалась в течение 3 ч. Добавлялась вода и органический слой промывался солевым раствором. После сушки над безводным сульфатом магния растворитель удалялся, давая неочищенный продукт. Хроматография на двуокиси кремния и элюирование 10%-ным эфиром в гексане давали смесь 5-трет-бутил-2-/4-проп-1-инил/циклогексил/-1,3-дитиана и 5-трет-бутил-2-метил-2-/4-проп-1-инил/циклогексил/-1,3-ди- тиана.

Биологическая активность.

Следующие примеры иллюстрируют, не ограничивающим образом пестицидную активность соединений формулы I.

Испытания распылением (опрыскиванием).

Активность соединений изобретения испытывалась с помощью растворения соединений в ацетоне (5%), а затем разбавления водой: "Симпероник" (94,5% 0,5%) с получением водной эмульсии. Раствор затем использовался для обработки следующих насекомых.

Musca domestica.

20 cамок Musca содержались в картонном цилиндре, затянутом с обоих концов газовой тканью. Раствор, содержащий соединение, распылялся на насекомых, заключенных в цилиндре, и смертность оценивалась по истечении 48 ч при 25^оС.

Следующие соединения были активными при менее 1000 ч/млн. 6, 10, 27, 31, 33, 34, 35, 42, 27, 53, 62, 68, 69, 73, 74, 76, 36, 89, 108, 109, 110, 114, 115, 117, 118, 119, 121.

Cледующие соединения были активными при менее 200 ч/млн. 1, 3, 4, 8, 9, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 29, 30, 35, 36, 37, 40, 41, 48, 46, 51, 56, 57, 65, 66, 83, 88, 102, 103, 120, 122.

Sitophilus granarius и Tribolium castaneum 20 взрослых особей Sitophilus и Tribolium добавлялись к 10 г пшеницы, которая предварительно была обработана 2 миллилитрами раствора, содержащего испытываемое соединение. Смертность оценивалась через 6 дней при 25^оС.

Следующие соединения были активными против Sitophilus granaris при менее 1000 ч/млн. 1, 9, 10, 13, 14, 15, 20, 23, 28, 30, 41, 47, 52, 57, 62, 67, 75, 76, 86, 89, 106, 109, 110, 117, 118, 119, 121, 122.

Следующие соединения были активными против Sitophilus granaris при менее 200 част./млн.

4, 8, 17, 18, 19, 24, 46, 54, 60, 73, 74, 78, 82, 88, 108, 120, 126.

Следующие соединения были активными против Tribolium сastaneum при менее 1000 част./млн.

4, 8, 18, 47, 49, 62, 69, 76, 84, 114, 115, 117, 118, 119.

Следующие соединения были активными против Tribolium castaneum при менее 200 част./млн.

17, 46, 73, 74, 78, 82, 83, 88, 102, 103, 108, 109, 110, 126.

Myzus persicae
10 взрослых особей Myzus помещались на диск листа китайской капусты. Спустя 24 ч, диск опрыскивался раствором, содержащим испытываемое соединение. Смертность оценивалась через 2 дня при 25^оС.

Следующие соединения были активными при менее 1000 ч. /млн. 20, 26, 44, 53, 60, 62, 65, 66, 114.

Cледующие соединения были активными при менее 200 ч./млн) 4, 8, 17, 23, 24, 52, 106.

Plutella xylostella
7 личинок Plutella опрыскивались раствором, содержащим испытываемое соединение, и добавлялись к листьям китайской капусты, которые аналогичным образом были опрысканы и оставлены высохнуть. Альтернативно 8-10 личинок Plutella помещались на диски листьев и опрыскивались раствором, содержащим соединение.

Смертность оценивалась спустя 2 дня при 25^оС.

Следующие соединения были активными при менее 1000 ч./млн. 4, 18, 35, 37, 39, 41, 47, 53, 54, 57, 70, 71, 76, 78, 86, 88, 107, 109, 110, 118, 120.

Следующие соединения были активными при менее 200 ч./млн. 17, 19, 46, 48, 52, 69, 73, 74, 77, 83, 102, 103, 108, 126.

Tetranychus urticae
Диски листьев, содержащие смешенную популяцию Tetranychus urticae опрыскивали раствором испытываемого соединения. Смертность оценивалась спустя 2 дня при 25^оС.

При менее 1000 ч на миллион были активными следующие соединения:
3, 4, 10, 17, 29, 35, 41, 59, 70, 73, 74, 77, 82, 102, 103, 107, 112, 126.

Дополнительные испытания с опрыскиванием.

Активности соединений исследовались дополнительно. Соединения растворялись в ацетоне (75%) и добавлялась вода (25%). Раствор затем использовался для опрыскивания следующих насекомых: Aphis fabae.

Смешанная популяция Aphis fabae испытывалась на листьях настурции.

При зоне менее 100 ч. на миллион были активными следующие соединения:
17, 19, 21, 22, 26, 30, 35, 36, 40 и 41, 44, 47, 54, 62, 65, 66, 67, 76, 122.

Macrosteles facibrons
Взрослые особи Macrosteles facibrons испытывались на сеянцах пшеницы.

При дозе менее 100 ч/млн активными были следующие соединения:
17, 19, 21, 22, 44, 47, 62, 66, 76.

Diabrotica udecimpunctata
Опыт с 3-ей личиночной стадией Diabrotica udecimpunctata проводился на фильтровальной бумаге.

При дозе менее 1000 ч./млн были активными следующие соединения:
17, 19, 22, 30, 47, 54, 60, 122.

Активность соединений изобретения против неанестезированных самок Musca domestica (штамм WRL) демонстрировалась с помощью топического применения (местного применения) по отношению к испытываемым насекомым раствора соединения, подвергаемого испытанию, в бутаноне. Смертность оценивалась через 48 ч.

При дозе менее 1 мкг были активными следующие соединения:
1, 3, 4, 6, 8, 9, 13, 14, 15, 17, 26, 28, 29, 36.

Активность соединений изобретения против неанестезированных самок Musca domestica (штамм WRL) демонстрировалась с помощью топического применения по отношению к подопытным насекомым раствора испытываемого соединения с пиперонилбутоксидом в бутаноне. Смертность оценивалась через 48 ч.

При дозе менее 1 микрограмма были активными следующие соединения: 17, 19, 20, 23, 24, 28, 29, 30, 36, 37, 46, 48, 56, 65, 66, 83.

Топическое применение.

Активность соединения изобретения против анестезированных самцов Periplaneta americana демонстрировалась с помощью топического применения по отношению к подопытным насекомым раствора испытываемого соединения в бутаноне. Смертность оценивалась через 6 дней.

Следующие соединения были активными при менее 50 мкг:
1, 4, 8, 10, 15, 17, 19, 44, 45, 53, 60.

Активность соединений изобретения против анестезированных самцов Blatella germanica демонстрировалась с помощью топического применения по отношению к подопытным насекомым раствора испытываемого соединения в бутаноне.

Смертность оценивалась через 6 дней.

Следующие соединения были активными при менее 5 мкг:
4, 6, 8, 17, 46, 48, 59, 60, 74, 82, 83, 88, 102, 103, 108, 109, 110, 115, 120, 121.

Активность соединений изобретения против второй ювенильной стадии Meliodogyne демонстрировалась с помощью помещения группы из 20 нематод в испытываемый раствор соединения в ацетоне в количестве 100 ч./млн. Смачивающий агент: Тритон Х100 (поставщик: БДХ). Через один день оценивалось уменьшение ундуляций (волнообразных движений) в минуту. Данные по биологической активности приведены в табл.6 и 7.

Следующие соединения были активными в количестве в пределах 41-61% при 100, 10 и 1 ч/млн: 17, 141.

Препаративные формы
1. Эмульгируемый концентрат Соединение формулы (I) 10,00 Этилен КЕО 20,00 Ксилол 67-50 Бутилированный гидроксианизол

100,00
Смачиваемый порошок Соединение формулы (I) 25,00 Аттапульгит 69,50 Изопропилбензолсульфонат натрия 0,50 Натриевая соль конденсированной нафталин- сульфокислоты 2,50 Бутилированный гидрокситолуол

100,00
Дуст Соединение формулы (I) 0,50 Бутилированный гидроксианизол 0,10 Тальк

100,00
Приманка Соединение формулы (I) 40,25 Сахарная помадка 59,65 Бутилированный гидрокситолуол

100, 00
Лак Соединение формулы (I) 2,50 Смола 5,00 Бутилированный гидроксианизол 0,50 Высоко ароматический уайт-спирт

100,00
Аэрозоль Соединение формулы (I) 0, 30 Бутилированный гидроксианизол 0,10 1,1,1-трихлорэтан 4,00 Непахучий керосин 15,60 Арктон 11/12, 50:50 смесь

100,00
Спрей Соединение формулы (I) 0,10 Бутилированный гидроксианизол 0,10 Ксилол 10, 00 Керосин без запаха

100,00
Потенцииpованный спрей Соединение формулы (I) 0,10 Пиперонилбутоксид 0,50 Бутилированный гидроксианизол 0,10 Ксилол 10,10 Керосин без запаха

100,00

Реферат

Использование: сельское хозяйство, химическое средство защиты растений. Сущность изобретения: композиция для подавления членистоногих с использованием 1,3-дитиола формулы I, где n, m - 0,1, R²^а - водород, C₁ - C₂-алкил, R²^б-алкинил C₂ - C₆-незамещенный или замещенный алкоксигруппой или триметилсилилом, C₃ - C₆-алкенил, незамещенный или замещенный галогеном, C₄ - C₈-алкандиенил, C₁ - C₁₀-алкил, замещенный алкокси, циклоалкил, галогеном, C₅ - C₇-циклоалкил, замещенный алкилом, фенил, незамещенный или замещенный галогеном, CF₃, CN, C₂ - C₄-алкинилом, замещенным, R⁴-H; R⁵-H, CH₃, в количестве 0,1 - 40 мас.%: целевые добавки - остальное. 3 ил., 7 табл.

Формула

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ РАЗВИТИЯ ЧЛЕНИСТОНОГИХ, включающая производное 1,3-дитиана и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве производного 1, 3-дитиана используют соединение общей формулы

где n, m = 0, 1;
R₂_a - водород, метил, этил;
R₂_b C₂-C₆-алкинил, незамещенный или замещенный C₁-C₄ -алкокси - группой или триметилсилилом, C₃ - C₆-алкенил, незамещенный или замещенный тремя атомами галогенами, C₄ - C₈-алкандиенил, C₅ - C₁₀-алкил или C₁-C₁₀-алкил, замещенный C₁-C₄-алкокси, C₃-C₅-циклоалкилом либо тремя атомами галогена, C₅-C₇-циклоалкил, возможно замещенный C₂-C₅-алкилом, фенил, замещенный в 3, 4, 5 положениях 1 - 3 заместителями, каждый из которых выбирают из атомов галогена, трифторметила, циано, C₂-C₄-алкиниела, замещенного группой R, где R - галоген, C₁-C₄-алкокси, C₁-C₄ -алкоксикарбонил или гидрокси, триметилсилил, а также возможно замещенный во 2-м и/или 6-м положениях атомом фтора:
R₄ - водород;
R₅ - водород или метил при условии, что R₂_b не является пропилом или бутилом;
R₆ - водород,
в количестве 0,1 - 40,0 мас.%, целевые добавки - остальное.

Авторы

Джон Эдвард Касида[US]

Майкл Эллиотт[US]

Дэвид Аллен Пулман[GB]

DZHON EDVARD KASIDA

MAJKL ELLIOTT

DEVID ALLEN PULMAN

DZHON EDVARD KASIDA

MAJKL ELLIOTT

DEVID ALLEN PULMAN

Патентообладатели

ROUSSEL UCLAF

UNIV CALIFORNIA

RUSSEL UKLAF

DZE RIDZHENTS OF DZE YUNIVERSITI OF KALIFORNIYA

Заявители

Руссель Уклаф (FR)

Дзе Риджентс оф дзе Юниверсити оф Калифорния (US)

ROUSSEL UCLAF

UNIV CALIFORNIA

RUSSEL UKLAF

DZE RIDZHENTS OF DZE YUNIVERSITI OF KALIFORNIYA

СПК: A01N43/32 C07D339/08 C07D409/04 C07F7/0812

МПК: A01P7/02 A01P7/04 A01P5/00 A01N43/32 A01N55/04

Публикация: 1996-02-10

Дата подачи заявки: 1988-12-14

РОССТИП

Поиск по товарам

Добавить свой товар

Сообщества

Товары

Участники

Патенты

Запросов

Поставщикам

О сервисе

Блогерам

Помощь