Код документа: RU2142938C1
Изобретение относится к новым, обладающим пестицидной активностью соединениям формулы I
Соединения по настоящему изобретению обладают фунгицидными, акарицидными и инсектицидными свойствами и пригодны в качестве активных ингредиентов в сельском хозяйстве, садоводстве и в гигиенических целях.
Изобретение далее относится к способу получения соединений по изобретению и к фунгицидным, акарицидным и инсектицидным композициям, которые содержат такие соединения в качестве активных ингредиентов, и к применению таких соединений и композиций для борьбы с фитопатогенными грибами, клещами и насекомыми и для предотвращения заражения ими.
Если в соединениях формулы I есть асимметричные атомы углерода, соединения существуют в оптически активной форме. В любом случае соединения существуют в [E]-форме и/или [Z]-форме просто из-за наличия алифатических, оксиминовых и гидразоновых двойных связей. Далее, может существовать атропизомеризм. Формула I охватывает все эти возможные изомерные формы и их смеси, например рацемические смеси и любые [E/Z]-смеси.
В WO 90/07493 описаны метиловые эфиры альдимино- и кетиминоокси-орто-толилакриловой кислоты в качестве фунгицидов, которые отличаются по структуре от соединений по настоящему изобретению.
Если не указано иное, то общие термины, используемые выше и далее, имеют следующие значения.
Галоген означает фтор, хлор, бром или йод, в частности фтор, хлор или бром, прежде всего фтор или хлор.
Алкил означает линейный алкил, например метил, этил, н-пропил, н-бутил, н-гексил, н-октил, н-децил, н-додецил, н-гексадецил или н-октадецил, или разветвленный алкил, например изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.
Алкенил означает линейный или разветвленный алкенил, например винил, 1-метилвинил, аллил, 1-бутенил, изопропенил, в частности аллил.
Алкинил означает, например, этинил, 1-пропинил или 1-бутинил, в частности пропаргил.
Под циклоалкилом следует понимать циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил.
Галогензамещенные группы, например галоидалкил или галоидалкокси, могут быть полностью или частично галоидированы одинаковыми или разными заместителями. Примерами галоидалкила являются метил, который моно-, ди-или тризамещен фтором, хлором и/или бромом, например CHF2, CF3 или CH2Cl; этил, который может быть моно-пентазамещен фтором, хлором и/или бромом, например CH2CF3, CF2 CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CH2CH2Cl, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF или CClFCHClF; трифторметил является особенно предпочтительным.
Линейный C1-C4алкилендиокси означает -O-CH2-O-, -O-CH2CH2-O-, -O-CH2CH2CH2-O- или -O-CH2CH2CH2CH2-O-.
Арил означает, например, фенил или нафтил, в частности фенил.
Гетероциклил означает 5-7-членное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S. Предпочтительны ароматические 5- и 6-членные кольца, содержащие азот в качестве гетероатома и при необходимости другой гетероатом, предпочтительно азот или серу, в частности азот.
Термин "5-7-членное кольцо, образованное R3 и R4 вместе с атомом азота, к которому они присоединены", означает, в частности, пирролидин, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, гексаметиленимин, имидазол, пиразол, пиррол, 1,2,4-триазол, 1,2,3-триазол, тетразол, изоксазол, оксазол, изоксазолидин, оксазолидин, тиазол, изотиазол, тиазолин и изотиазолидин.
Предпочтительными в рамках настоящего изобретения являются
(1) соединения формулы I, где либо
а) X означает атом азота и
Y означает OCH3 или NHCH3, либо
б) X означает CH и
Y означает OCH3,
и где далее
A означает атом O или группу NR4;
R1
означает водород, C1-C4алкил, галоид-C1-C4алкил, циклопропил, циано или метилтио;
R2 означает водород, C1-C6алкил,
C3-C6циклоалкил, группу
Соединения формулы I могут быть получены следующим образом.
А) Для получения соединения формулы I, где Y означает N(R12)R13, соединение формулы I, где Y означает OR11, подвергают взаимодействию с HN(R12)R13. Реакцию проводят преимущественно в инертном органическом разбавителе, например в спирте, таком как этанол, в простом эфире, например тетрагидрофуране или диоксане, сложном эфире, например в этилацетате, в сульфоксиде, например в диметилсульфоксиде, в амиде, например в диметилформамиде, или в кетоне, например в метилизобутилкетоне. Метиламин можно использовать в газообразной форме или в растворенном виде, например, в виде раствора в этаноле. Температура реакции обычно составляет от 0 до 40oC, предпочтительно она является комнатной.
Б) Для получения
соединения формулы I, где X, Y, A и R1-R3 имеют значения, указанные для формулы I (и где R3 не
является водородом), соединение общей формулы
Эта реакция является реакцией нуклеофильного замещения, которую можно проводить в условиях, обычно используемых в этом случае. Уходящая группа U предпочтительно является хлором, бромом, йодом, мезилокси- или тозилоксигруппой. Реакцию преимущественно проводят в инертном органическом разбавителе, например циклическом эфире, таком как тетрагидрофуран или диоксан, в кетоне, например ацетоне, амиде, например диметилформамиде, сульфоксиде, например диметилсульфоксиде, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, карбонат натрия, карбонат калия, амид натрия, третичный амин, например триалкиламин, в частности диазабициклононан или диазабициклоундекан, или окись серебра, при температуре между -20oC и 80oC, предпочтительно при 0-50oC.
Альтернативно этому реакцию можно проводить путем катализа в условиях фазового переноса в органическом растворителе, например метиленхлориде, в присутствии водно-щелочного раствора, например раствора гидроокиси натрия, и катализатора фазового переноса, например тетрабутиламмонийгидросульфата, при комнатной температуре.
Полученные соединения формулы I можно выделять и очищать известными методами. Точно так же полученные смеси изомеров, например смеси E/Z-изомеров, можно отделять известными методами с получением чистых изомеров, например хроматографией или фракционной кристаллизацией.
Оксимы общей формулы II, используемые в качестве исходных материалов, известны либо могут быть получены по известным методам (J. Chem. Soc., Perkin Trans II, 537 (1990); Ber. Deutsch. Chem. Ges, 62, 866 (1929): Gazz. Chim. Ital. 37, II, 147 (1907); Liebigs Ann. Chem. 262, 305 (1891)).
Аналогично этому исходные вещества формулы III можно получать способом, известным, например, из EP-A-203606 (фирма BASF) и источников информации, указанных в нем, или согласно Angew. Chem. 71, 349-365 (1959).
В) Для получения
соединения формулы I, где A означает кислород и X, Y и R1-R3 имеют значения, указанные для формулы I, соединение общей формулы
Эта реакция является реакцией нуклеофильного замещения, как описано в Б).
Г) Для получения соединения формулы IV, где
X, Y, R1 и R2
имеют значения, указанные для формулы I, используют следующую методику, согласно которой соединение общей формулы
Кетон общей формулы VI получают аналогично методу, описанному в Б). Кетоны общей формулы VI и их получение описаны, например, в EP-370629, EP-506149, EP-403618, EP-414153, EP-463488, EP-472300, EP-460575, WO-92/18494 и в других публикациях.
Д) Для получения соединения формулы I, где A, X, Y
и R1-R3 имеют значения, указанные для формулы I, но где при этом R3 не является водородом, используют следующую методику, согласно которой, например, соединение общей
формулы
Е) Для получения соединения формулы
VII, где A, X, Y и R1-R3 имеют значения, указанные для формулы I, преимущественно используют следующую методику, согласно которой соединение формулы
Соединение формулы VII можно также синтезировать следующим образом.
Соединение формулы
Новые соединения формул II, VII, VIII и IX также получают в
соответствии с изобретением, в частности соединения формул II.1 и II.2
Соединения формулы I могут также быть использованы в качестве агентов для дражирования семян для обработки посевного материала (плодов, клубней, зерен) и саженцев для защиты их от грибковых инфекций и размножающихся в почве фитопатогенных грибков.
Соединения формулы I являются активными, например, в отношении фитопатогенных грибков, относящихся к следующим классам: Fungi imperfecti (в частности Botrytis, кроме того, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora, Cercosporella и Alternaria); Basidiomycetes (например, Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia); Ascomycetes (например, Venturia и Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula); Oomycetes (например, Phytophtora, Peronospora, Bremia, Pythium, Plasmopara).
Соединения формулы I также являются ингредиентами с ценными активными свойствами по отношению к насекомым и клещам, которые обнаружены на культурных и декоративных растениях в сельском хозяйстве и садоводстве, в частности на культурах риса, хлопчатника, овощных и плодово-ягодных культурах, лесных деревьях, и хорошо переносятся теплокровными видами, рыбами и растениями. Соединения формулы I особенно пригодны для борьбы с насекомыми на рисовых культурах, плодово-ягодных и овощных культурах, прежде всего с насекомыми-вредителями растений. Другие области применения активных ингредиентов по изобретению заключаются в защите хранящихся продуктов и материалов и в использовании в гигиенических целях, в частности для защиты домашних животных и продуктивного домашнего скота. Соединения формулы 1 активны на всех стадиях или отдельных стадиях развития нормально чувствительных, а также устойчивых видов вредителей. Их активность подтверждается, например, гибелью вредителей либо сразу, либо через некоторое время, например во время линьки, или снижением скорости откладки яиц и/или вылупления.
Вышеупомянутые паразиты животных
включают, например:
из отряда чешуекрылых (Lepidoptera), например,
Acleris spp. , Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia
gemmatalis, Archips spp., Argyrotaenia spp. , Autographa spp., Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia
spp. , Cochylis spp. , Coleophora spp., Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydia spp., Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp. , Ephestia spp., Eucosma spp., Eupoecilia
ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp.,
Lobesia
botrana, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Operophtera spp., Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Pectinophora
gossypiella,
Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., Thaumetopoea
spp., Tortrix
spp., Trichoplusia ni и Yponomeuta spp.;
из отряда жесткокрылых (Coleoptera), например,
Agriotes spp., Anthonomus spp., Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis,
Cosmopolites spp.,
Curculio spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachna spp., Eremnus spp., Leptinotarsa decemlineata, Lissorhoptrus spp., Melolontha spp. , Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp.,
Phlyctinus spp.,
Popillia spp., Psylliodes spp., Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Tenebrio spp., Tribolium spp. и Trogoderma spp.;
из отряда прямокрылых
(Orthoptera), например,
Blatta spp. , Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Periplaneta spp. и Schistocerca spp.;
из отряда термитов (Isoptera),
например,
Reticulitermes spp.;
из отряда сеноедов (Psocoptera), например,
Liposcelis spp.;
из отряда вшей (Anoplura), например,
Haematopinus spp. ,
Linognathus spp.,
Pediculus spp., Pemphigus spp. и Phylloxera spp.;
из отряда пухоедов (Mallophaga), например,
Damalinea spp. и Trichodectes spp.;
из отряда трипсов
(Thysanoptera), например,
Frankliniella spp., Hercinothrips spp., Taeniothrips spp., Thrips palmi, Thrips tabaci и Scirtothrips aurantii;
из отряда полужесткокрылых (Heteroptera),
например,
Cimex
spp., Distantiella theobroma, Dysdercus spp., Euchistus spp., Eurygaster spp. Leptocorisa spp., Nezara spp., Piesma spp., Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophara
spp. и Triatoma spp.;
из отряда равнокрылых (Homoptera), например,
Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Bemisia
tabaci, Ceroplaster spp.,
Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Coccus hesperidum, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Laodelphax spp. , Lecanium corni,
Lepidosaphes spp.,
Macrosiphus spp., Myzus spp., Nephotettix spp. , Nilaparvata spp., Paratoria spp., Pemphigus spp., Planococcus spp. , Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Psylla spp.,
Pulvinaria aethiopica,
Quadraspidiotus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza erytreae и Unaspis citri;
из отряда
перепончатокрылых (Hymenoptera), например,
Acromyrmex, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp. , Lasius spp., Monomorium pharaonis,
Neodiprion
spp., Solenopsis spp. и Vespa spp.;
из отряда двукрылых (Diptera), например,
Aedes spp. , Antherigona soccata, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp.,
Chrysomyia
spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Glossina spp. , Hypoderma spp. , Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp.,
Melanagromyza
spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis pomonella, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. и Tipula
spp.;
из
отряда блох (Siphonaptera), например,
Ceratophyllus spp. и Xenopsylla cheopis;
из отряда щетинохвосток (Thysanura), например;
Lepisma saccharina; и
из отряда клещей
(Acarina), например,
Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculus schlechtendali, Amblyomma spp., Argas spp. , Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa,
Calipitrimerus spp. , Chorioptes
spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus carpini, Eriophyes spp., Hyalomma spp., lxodes spp., Olygonychus pratensis, Ornithodoros spp. , Panonychus spp.,
Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus
latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp. , Tarsonemus spp. и Tetranychus spp.
Объектами защиты от вредителей согласно изобретению являются, например, следующие типы растений: злаки (пшеница, ячмень, рожь, овес, рис, маис, сорго и подобные виды); свекла (сахарная и кормовая); яблоки, косточковые плоды и сочные плоды (яблони, грушевые деревья, сливы, персики, миндаль, вишня, клубника, малина и черная смородина), бобовые растения (бобы, чечевица, горох, соевые бобы); масличные культуры (рапс, горчица, мак, оливы, подсолнечник, кокос, клещевина, какао, земляной орех); тыквенные культуры (тыква, огурцы, дыни); волокнистые растения (хлопчатник, лен, конопля, джут); цитрусовые (апельсины, лимоны, грейпфруты, мандарины); овощные культуры (шпинат, салат, аспарагус, капуста, морковь, лук, томаты, картофель, сладкий перец); семейство лавровых (авокадо, коричное дерево, камфорное дерево) и растения, такие как табак, орех, кофейное дерево, баклажаны, сахарный тростник, чай, перец, виноград, хмель, семейство банановых, каучуконосы и декоративные растения.
Действие соединений формулы I согласно изобретению и содержащих их композиций может быть значительно расширено и адаптировано к превалирующим обстоятельствам путем добавления других микробицидов, инсектицидов и/или акарицидов. Примерами приемлемых добавок являются представители следующих классов активных ингредиентов: фосфорорганические соединения, нитрофенолы и их производные, формамидины, мочевины, карбаматы, пиретроиды, хлорированные углеводороды и препараты Bacillus thuringiensis.
Как правило, активные ингредиенты формулы I используют в виде композиций, и они могут быть нанесены на подвергаемые обработке площади или растения одновременно или в определенной последовательности с другими активными ингредиентами. Этими другими активными ингредиентами могут быть удобрения, медиаторы микроэлементов или другие препараты, которые влияют на рост растений. Также можно использовать селективные гербициды, а также инсектициды, фунгициды, бактерициды, нематоциды, агенты для борьбы с моллюсками или смеси многих из этих препаратов с другими носителями, обычно используемыми при приготовлении рецептур, или без них, поверхностно-активные вещества и другие добавки, способствующие достижению требуемого эффекта.
Приемлемые носители и добавки могут быть твердыми или жидкими и представлять собой такие вещества, которые используют при составлении рецептур, например природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергаторы, смачивающие агенты, вещества для повышения клейкости, загустители, связующие или удобрения.
Пригодны следующие растворители: ароматические углеводороды, предпочтительно фракции C8-C12, например смеси ксилолов или замещенных нафталинов, фталаты, например дибутилфталат или диоктилфталат, алифатические углеводороды, например циклогексан или парафины, спирты и гликоли, а также их простые и сложные эфиры, например этанол, этиленгликоль, монометиловый или этиловый эфир этиленгликоля, кетоны, например циклогексанон, сильнополярные растворители, например N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, и неэпоксидированные или эпоксидированные растительные масла, например эпоксидированное кокосовое масло или соевое масло; или вода.
Твердыми, обычно используемыми носителями являются, например, для дустов и диспергируемых порошков природные минералы, например кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или атапульгит.
Особенно предпочтительными добавками, усиливающими действие, благодаря которым можно применять значительно сниженные дозы, являются также природные (животные или растительные) или синтетические фосфолипиды из ряда цефалинов и лецитинов, которые могут быть получены, например, из соевых бобов.
Приемлемые поверхностно-активные соединения включают в зависимости от природы активного ингредиента формулы I неионные, катионные и/или анионные поверхностно-активные вещества, обладающие хорошими эмульгирующими, диспергирующими и смачивающими свойствами. Подразумевается, что можно использовать также смеси поверхностно-активных веществ.
Приемлемыми анионными поверхностно-активными веществами могут служить так называемые водорастворимые соли, а также водорастворимые синтетические поверхностно-активные соединения.
Мыла представляют собой соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов или замещенные либо незамещенные аммониевые соли высших жирных кислот (C10-C22), например натриевые или калиевые соли олеиновой или стеариновой кислоты, или природных смесей жирных кислот, которые можно получить, например, из кокосового или таллового масла. Можно также упомянуть метилтаураты жирных кислот.
Приемлемыми неионными поверхностно-активными веществами являются полигликольэфирные производные алифатических или циклоалифатических спиртов, эфиры насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, содержащие 3-30 гликольэфирных групп и 8-20 атомов углерода в (алифатическом) углеводородном радикале и 6-18 атомов углерода в алкильном радикале алкилфенолов.
Примерами неионных поверхностно-активных веществ являются нонилфенолполиэтоксиэтанолы, полигликолевые эфиры касторового масла, полипропилен/полиэтиленоксидные аддукты, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол.
Другими пригодными веществами являются полиоксиэтиленсорбитановые эфиры жирных кислот, например полиоксиэтиленсорбитантриолеат.
Катионными поверхностно-активными веществами являются в основном четвертичные аммониевые соли, которые содержат в качестве заместителей у атома N по меньшей мере один алкильный радикал, содержащий 8-22 атома C, и в качестве других заместителей низшие галогенированные или свободные алкильные, бензильные или низшие гидроксиалкильные радикалы.
Как правило, агрохимические препараты содержат 0,1-99%, в частности 0,1-95% активного ингредиента формулы I, 99,9-1%, в частности 99,9-5% твердой или жидкой добавки и 0-25%, в частности 0,1-25% поверхностно-активного вещества.
В то время как в качестве коммерческих продуктов более предпочтительны концентрированные композиции, потребитель, как правило, использует разбавленные составы.
Композиции могут также содержать другие добавки, например стабилизаторы, антивспениватели, регуляторы вязкости, связующие, вещества для повышения клейкости, удобрения или другие активные ингредиенты для достижения конкретных эффектов.
Составы, а именно композиции, препараты или смеси, содержащие активные ингредиенты формулы I вместе с твердой или жидкой добавкой или без нее, получают известным образом, например, путем тщательного смешения и/или размалывания активного ингредиента с наполнителем, например растворителем (смесью), твердым носителем и при необходимости поверхностно-активными соединениями (эмульгаторами).
Предпочтительным способом нанесения активного ингредиента формулы I или агрохимической композиции, которая содержит по меньшей мере один из этих активных ингредиентов, является нанесение на листву (лиственное применение). Частота и доза нанесения зависят от опасности заражения соответствующим патогеном. Однако активные ингредиенты формулы I могут также достигать растение через почву по корневой системе (системное действие) путем орошения места произрастания жидким препаратом или путем внесения веществ в твердой форме в почву, например, в виде гранул (почвенное применение). В случае риса-падди такие гранулы можно вносить на затопленном рисовом поле. Кроме того, соединениями формулы I можно обрабатывать семена (покрытие) либо путем погружения зерен в жидкий препарат активного ингредиента, либо путем покрытия их твердым препаратом. В принципе с использованием соединений формулы I может быть защищен любой тип посевного, соотв. посадочного материала, например семена, клубни или черенки.
Соединения формулы I используют индивидуально или предпочтительно вместе со вспомогательными добавками, обычно используемыми при получении препаратов. В последнем случае их преимущественно изготавливают известным методом, например, с получением эмульгируемых концентратов, разбрасываемых паст, непосредственно разбрызгиваемых или разбавляемых растворов, разбавленных эмульсий, смачивающихся или растворимых порошков, дустов, гранул и капсул, например с оболочкой из полимеров. Методы нанесения, например опрыскивание, мелкокапельное опрыскивание, опыливание, разбрасывание, покрытие или полив, а также природа композиций выбираются в зависимости от целей и превалирующих обстоятельств. Предпочтительные дозы, как правило, составляют 1-2 кг активного ингредиента (а.и.) на га, предпочтительно 25-800 г а.и./га, особенно предпочтительно 50-400 г а.и./га. При использовании для получения семян в оболочке преимущественно применяют дозы, равные 0,001-1,0 г активного ингредиента на кг семян.
Нижеследующие примеры предназначены для более подробной иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивают его объем.
Примеры
синтеза
Пример H-1
Получение соединения формулы
Пример H-2
Получение соединения формулы
1H-ЯМР в CDCl3: химический сдвиг двух иминозамещенных метильных групп: 1,99 и 2,04 част./млн.
Пример H-3
Получение соединения формулы
8,1 г полученного соединения и 4,6 г гидрохлорида о-метилгидроксиламина в 40 мл пиридина нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. После добавления толуола смесь концентрируют в вакууме, обрабатывают водой и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Из смеси диэтиловый эфир/н-гексан кристаллизуется о-метилоксим α -гидроксиимино-4-метилпропиофенон в виде бесцветных кристаллов с температурой плавления 156-157oC.
1,87 г полученного оксима и 2,58 г метил-2-( α -бром-о-толил)-3- метоксиакрилата добавляют к суспензии 0,41 г гидрида натрия в 25 мл N,N-диметилформамида и реакционную смесь перемешивают в течение 3 ч. Затем смесь подкисляют уксусной кислотой, обрабатывают водой и экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу дважды промывают насыщенным раствором гидрокарбоната натрия и один раз насыщенным раствором хлористого натрия. После сушки над безводным сульфатом натрия растворитель отгоняют в вакууме. Соединение, указанное в заголовке примера H-З, кристаллизуется из смеси диэтиловый эфир/н-гексан в виде бесцветных кристаллов с температурой плавления 98-101oC (соединение N 1.117).
Пример H-4
Получение соединения формулы
1H-ЯМР в CDCl3: химический сдвиг двух иминозамещенных метильных групп: 1,64 и 2,12 част./млн.
Пример H-5
Получение соединения формулы
Пример H-6
Получение соединения формулы
ЯМР: химические сдвиги даны в виде δ (част./млн) в CDCl3.
2.
Примеры
препаративных форм, содержащих активные ингредиенты формулы I (% = весовые проценты)
2.1. Смачивающиеся порошки (таблица 8)
Активный ингредиент тщательно перемешивают вместе
с
добавками и тщательно размельчают в пригодной для этой цели мельнице. Получают смачивающиеся порошки, которые можно разводить водой с получением суспензий любой желаемой концентрации.
2.2. Эмульсионный концентрат
Активный ингредиент из таблиц 1-7 - 10%
Полиэтиленгликолевый эфир октилфенола (4-5 молей окиси этилена) - 3%
Додецилбензолсульфонат
кальция
- 3%
Циклогексанон - 34%
Смесь ксилолов - 50%
При разбавлении водой этого концентрата можно приготовить эмульсии требуемой концентрации.
2.3. Дусты
(таблица
9)
Готовые к применению дусты получают смешением активного ингредиента с носителем и измельчением полученной смеси в соответствующей мельнице.
2.4. Экструдированные
гранулы
Активный ингредиент из таблиц 1-7 - 10%
Лигносульфонат натрия - 2%
Карбоксиметилцеллюлоза - 1%
Каолин - 87%
Активный ингредиент смешивают с
добавками, смесь
измельчают и смачивают водой. Эту смесь экструдируют и затем сушат в потоке воздуха.
2.5. Гранулы с покрытием
Активный ингредиент из таблиц 1-7 - 3%
Полиэтиленгликоль
(MB 200) - 3%
Каолин - 94%
(MB обозначает молекулярный вес)
В смесителе равномерно наносят тонкоизмельченный активный ингредиент на каолин, увлажненный
полиэтиленгликолем.
Получают беспылевые гранулы с покрытием.
2.6. Суспензионный концентрат
Активный ингредиент из таблиц 1-7 - 40%
Этиленгликоль - 10%
Полиэтиленгликолевый эфир
нонилфенола (15 молей окиси этилена) - 6%
Лигносульфонат натрия - 10%
Карбоксиметилцеллюлоза - 1%
37% водный раствор формальдегида - 0,2%
Силиконовое масло в виде
75%-ной водной эмульсии - 0,8%
Вода - 32%
Тонкоизмельченный активный ингредиент тщательно смешивают с добавками. Получают суспензионный концентрат, из
которого при разведении водой
можно получить суспензии любой требуемой концентрации.
3. Примеры биологических испытаний
А) Микробицидное действие
Пример B-1:
Действие против возбудителей
заболевания Phytophthora на томатах
а) Лечебное действие
В течение трех недель выращивают рассаду томатов сорта "Roter Gnom", затем опрыскивают их
суспензией зооспор грибка и
выдерживают в камере при 18-20oC и насыщенной влажности воздуха. Увлажнение прерывают через 24 часа. После того, как растения высохнут, их опрыскивают смесью,
содержащей активный ингредиент,
в виде смачивающегося порошка с концентрацией 200 част./млн. После того, как покрытие высохнет, растение возвращают во влажную камеру на 4 дня. Для оценки действия
испытуемых веществ используют число
и размер типичных пятен на листьях, появившихся за это время.
б) Профилактически-системное действие
Активный ингредиент, содержащийся в
композиции в виде смачивающегося
порошка, наносят с концентрацией 60 част./млн (в расчете на объем почвы) на поверхность почвы, где произрастает трехнедельная рассада томатов сорта "Roter Gnom" в
горшочках. Через 3 дня нижнюю
поверхность листьев опрыскивают суспензией зооспор возбудителей Phytophthora. Растения выдерживают в течение 5 дней в распылительной камере при 18-20oC и
насыщенной влажности воздуха. После
этого на листьях появляются типичные пятна, число и размер которых используют для оценки активности испытуемых веществ.
На необработанных, но зараженных контрольных растениях наблюдается 100%-ное поражение, а активные ингредиенты формулы I из одной из таблиц, прежде всего соединения NN 1.5, 1.24, 1.117, 2.24, 2.74 и 3.24 позволяют снизить поражение в двух опытах до 20% или менее.
Пример B-2: Действие против Plasmopara viticola (Bert. et Curt.) (Berl. et De Toni) на виноградной лозе
а)
Остаточно-профилактическое действие
Черенки
винограда сорта "Chasellas" выращивают в теплице. На стадии 10 листьев три растения опрыскивают смесью (200 част./млн активного ингредиента).
После того, как нанесенный на растения раствор высохнет,
на нижнюю сторону листьев равномерно наносят суспензию спор грибка. Растения затем выдерживают во влажной камере 8 дней. По окончании этого
периода на контрольных растениях ясно проявляются признаки
болезни. Число и размер поврежденных участков на обработанных растениях используют для оценки активности испытуемых соединений.
б) Лечебное действие
Черенки винограда сорта
"Chasellas" выращивают в теплице и на стадии 10 листьев на нижнюю сторону листьев наносят суспензию спор Plasmopara viticola. После
выдержки растений во влажной камере в течение 24 часов их
опрыскивают смесью, содержащей активный ингредиент (200 част./млн активного ингредиента). Затем растения выдерживают еще в течение 7 дней во
влажной камере. По истечении этого периода на контрольных
растениях проявляются симптомы болезни. Число и размер поврежденных участков на обработанных растениях используют для оценки активности
испытуемых веществ.
По сравнению с контрольными растениями степень заражения растений, обработанных активными ингредиентами формулы I, составляет 20% или меньше.
Пример B-3: Действие против Pythium debaryanum на сахарной свекле
(Beta vulgaris)
а) Действие после нанесения на почву
Выращивают грибок на стерильных зернах овса и добавляют к
смеси почвы и песка. Этой зараженной почвой наполняют цветочные горшки
и высевают семена свеклы. Сразу же после посева почву поливают водной суспензией испытуемых составов, приготовленными в форме
смачивающихся порошков (20 част./млн активного ингредиента в расчете на
объем почвы). После этого горшки помещают в теплицу при 20-24oC на 2-3 недели. Все это время поддерживается
равномерная влажность почвы за счет осторожного распыления воды. Для оценки
результатов определяют всхожесть рассады свеклы и отношение количества здоровых и больных растений.
б)
Действие после получения семян в оболочке
Выращивают грибок на
стерильных зернах овса и добавляют к смеси почвы и песка. Этой зараженной почвой наполняют цветочные горшки и высевают семена
сахарной свеклы, на которые нанесена оболочка из испытуемых препаратов,
изготовленных в виде порошков (1000 част./млн активного ингредиента в расчете на вес семян). Горшки с семенами помещают в
теплицу при 20-24oC на 2-3 недели. Поддерживают равномерную
влажность почвы путем осторожного распыления воды. Для оценки результатов теста определяют всхожесть семян и отношение
количества здоровых и больных растений.
После обработки активными ингредиентами формулы I, в частности соединениями NN 1.5, 1.24, 1.117, 2.24, 2.74 и 3.24, прорастает более 80% растений, которые имеют здоровый вид. В контрольных горшках прорастают только несколько растений, имеющих внешний вид с признаками поражения.
Пример B-4: Остаточно-защитное действие
против Cercospora arachidicola на земляном орехе
Рассаду земляного ореха высотой
10-15 см обрабатывают до удлиненного кончика листьев водным раствором смеси для опрыскивания (0,02% активного
ингредиента) и через 48 часов заражают суспензией конидий грибка. Растения выдерживают 72
часа при 21oC и высокой влажности и затем помещают в теплицу до тех пор, пока на листьях не
появятся типичные пятна. Действие активного ингредиента оценивают через 12 дней после заражения
на основе числа и размера пятен на листьях. Активные ингредиенты формулы I снижают появление пятен до
менее чем приблизительно на 10% от поверхности листа. В некоторых случаях болезнь не проявляется
совсем (0-5% поражения).
Пример B-5: Действие против Puccinia graminis на пшенице
а) Остаточно-защитное действие
Через 6 дней после посева ростки пшеницы обрабатывают
до удлиненного кончика листьев водным раствором смеси для опрыскивания (0,02% активного
ингредиента) и через 24 часа заражают суспензией уреидоспор грибка. Через 48 часов (условия выдержки:
относительная влажность 95-100% при 20oC) растения помещают в теплицу при 22oC. Через 12 дней после заражения оценивают развитие телейтопустул.
б) Системное
действие
Через 5 дней после посева рядом с ростками пшеницы почву поливают водным
раствором смеси для опрыскивания (0,006% активного ингредиента по отношению к объему почвы). При этом
тщательно избегают любого контакта препарата с надземной частью растений. Через 48 часов заражают
растения суспензией уреидоспор грибка. После выдержки в течение 48 часов (условия: относительная
влажность 95-100% при 20oC) растения помещают в тейлицу при 22oC. Через 12 дней
после заражения оценивают появление телейтопустул.
Соединения формулы I, в частности указанные в таблице 1, прежде всего NN 1.5, 1.24, 1.117, 2.74, вызывают заметное уменьшение степени поражения грибком, в некоторых случаях до 10-0%.
Пример B-6: Действие
против Pyricularia oryzae на рисе
а) Остаточно-защитное действие
В течение двух недель
выращивают сеянцы риса и затем обрабатывают их до удлиненного кончика листьев водным раствором
смеси для опрыскивания (0,02% активного ингредиента) и через 48 часов заражают суспензией конидий
грибка. Степень поражения грибком оценивают через 5 дней после заражения, причем в течение этого
периода поддерживают относительную влажность 95-100% и температуру 22oC.
б)
Системное действие
Водным раствором смеси для опрыскивания (0,006% активного ингредиента
в расчете на объем почвы) обрабатывают почву рядом с двухнедельными сеянцами риса. При этом тщательно
избегают контакта смеси с надземными частями растений. Затем наполняют горшочки таким количеством
воды, чтобы нижние части стебельков риса находились в воде. Через 96 часов растения заражают
суспензией конидий грибка и выдерживают 5 дней при относительной влажности 95-100% и температуре 24oC.
Во многих случаях соединения формулы I предотвращают развитие болезни на зараженных растениях.
Пример B-7: Остаточно-защитное действие против Venturia
inaequalis на яблонях
Черенки яблони со свежими побегами длиной 10-20 см опрыскивают до
удлиненных кончиков листьев смесью (0,02% активного ингредиента) и через 24 часа заражают суспензией
конидий грибка. Растения выдерживают 5 дней при относительной влажности 90-100% и затем помещают в
теплицу еще на 10 дней при 20-24oC. Поражение паршой оценивают через 15 дней после
заражения.
Большинство соединений формулы I из таблиц 1, 2 или 3 проявляют заметную активность по отношению к парше.
Пример B-8: Действие против Erysiphe graminis на
ячмене
а) Остаточно-защитное действие
Ростки ячменя высотой примерно 8 см
опрыскивают до удлиненного кончика листьев водным раствором смеси (0,02% активного ингредиента) и через 3-4
часа опудривают конидией грибка. Зараженные растения помещают в теплицу при 22o
C. Поражение грибком оценивают через 10 дней после заражения.
б) Системное действие
Водным раствором смеси для опрыскивания (0,002% активного ингредиента в расчете на объем
почвы) обрабатывают почву рядом с ростками ячменя высотой примерно 8 см. При этом тщательно избегают контакта
смеси с надземными частями растений. Через 48 часов растения опыляют конидией грибка.
Зараженные растения помещают в теплицу при 22oC. Степень поражения грибком оценивают через 10 дней
после заражения.
Соединения формулы I, в частности соединения NN 1.117, 2.24 и 3.24, способны снижать степень поражения до менее чем 20%, а в некоторых случаях полностью предотвращать поражение.
Пример B-9: Действие против Podosphaera leucotricha на
побегах яблони
Остаточно-защитное действие
Черенки яблони со свежими побегами длиной примерно 15 см
обрабатывают смесью для опрыскивания (0,06% активного ингредиента). Через 24 часа
обработанные растения заражают суспензией конидии грибка и помещают в камеру с регулируемой средой при относительной
влажности 70% и при 20oC. Поражение грибком оценивают через 12 дней
после заражения.
Активные ингредиенты формулы I позволяют уменьшить степень поражения до менее чем 20%. Контрольные растения характеризуются 100%-ным поражением.
Пример B-10: Действие против Botrytis cinerea на плодах яблони
Остаточно-защитное действие
Искусственно
поврежденные яблоки обрабатывают путем капельного нанесения на поврежденные
участки смеси для опрыскивания (0,02% активного ингредиента). Обработанные плоды затем заражают суспензией спор грибка и
выдерживают одну неделю в условиях высокой влажности и примерно при 20oC. Фунгицидное действие испытуемого вещества определяют по числу повреждений, имеющих признаки гнили.
Активные ингредиенты формулы I способны уменьшать распространение гнили, а в некоторых случаях предотвращать ее полностью.
Пример B-11: Действие против Helminthosporium gramineum
Пшеничные зерна заражают суспензией спор грибка и дают им высохнуть.
Зараженные зерна покрывают оболочкой из суспензии испытуемого вещества (600 част. /млн активного ингредиента в расчете на вес
семян). Через 2 дня зерна помещают в соответствующие чашки, содержащие
агар, и еще через 4 дня оценивают развитие колоний грибков вокруг зерен. Испытуемое вещество оценивают по числу и размеру колоний
грибка.
В некоторых случаях наблюдается хорошее действие соединений формулы I, а именно ингибирование разрастания колоний грибка.
Пример B-12: Действие против
Colletotrichum lagenarium на огурцах
В течение 2 недель
выращивают рассаду огурцов и затем обрабатывают смесью для опрыскивания (концентрация 0,002%). Через 2 дня растения заражают суспензией
спор (1,5•105 спор/мл) грибка и выдерживают
36 часов при 23oC и высокой влажности. Инкубацию затем продолжают при нормальной влажности и примерно при 22-23oC.
Поражение грибком оценивают через 8 дней после заражения.
Необработанные, но зараженные контрольные растения поражены грибком на 100%.
В некоторых случаях соединения формулы I, в частности NN 1.5 и 3.24, обнаруживают практически полное ингибирование поражения болезнью.
Пример B-13: Действие против Fusarium nivale на ржи посевной
Зерна ржи сорта
Tetrahell, которые заражены естественным путем Fusarium nivale,
покрывают оболочкой испытуемого фунгицида с использованием смесителя при следующих концентрациях: 20 или 6 част./млн активного
ингредиента (в расчете на вес семян).
С использованием сеялки инфицированную и обработанную рожь высевают в октябре на делянках 3 м в 6 бороздках. Для каждой концентрации опыт повторяют 3 раза.
До оценки степени поражения растения выращивают в обычных полевых условиях (предпочтительно в регионе, где поля полностью покрываются снегом в зимние месяцы).
Для оценки фитотоксичности определяют всхожесть семян осенью и число растений на единицу площади/число ростков на растение весной.
Для определения действия активного ингредиента подсчитывают процент растений, пораженных Fusarium сразу же после таяния снега. В данном случае число пораженных растений составляет менее 5%. Проростки имеют здоровый вид.
Пример B-14: Действие против Septoria nodorum на пшенице
Ростки
пшеницы на стадии трех листьев опрыскивают смесью (60 част./млн активного ингредиента), приготовленной из смачивающегося
порошка на основе активных ингредиентов (2,8:1).
Через 24 часа обработанные растения заражают суспензией конидий грибка. Растения затем выдерживают 2 дня при относительной атмосферной влажности 90-100% и помещают в теплицу при 20-24oC еще на 10 дней. Через 13 дней после заражения оценивают степень поражения. Пораженными оказываются менее 1% ростков пшеницы.
Пример B-15: Действие против Rhizoctonia solani на рисе
Защитно-локальная обработка почвы
Почву вокруг 10-дневных сеянцев риса увлажняют суспензией (смесью для
опрыскивания), приготовленной из препарата испытуемого соединения, без контакта
суспензии с надземными частями растений. Через 3 дня растения 15 заражают, помещая соломину ячменя, зараженного
Rhizoctonia solani, между сеянцами риса в каждом горшке. Через 6 дней выдержки в камере
с регулируемой средой при 29oC в дневное время и 26oC в ночное время и относительной
влажности 95% оценивают степень поражения. Пораженными оказываются менее 5% сеянцев риса.
Растения имеют здоровый вид.
Защитно-локальное нанесение на листья
12-дневные сеянцы
риса опрыскивают суспензией, полученной из препарата на основе испытуемых веществ. Через
один день осуществляют заражение, помещая соломину ячменя, зараженного Rhizoctonia solani, между сеянцами риса
в каждый горшок. Растения осматривают после выдержки в течение 6 дней в камере с
регулируемой средой при 29oC в дневное время и 26oC в ночное время и относительной влажности 95%.
Необработанные, но зараженные контрольные растения оказываются пораженными
грибком на 100%. Соединения формулы I в некоторых случаях полностью ингибируют поражение болезнью.
Б.
Инсектицидное действие
Пример B-16: Действие против Aphis craccivora
Сеянцы гороха заселяют популяцией Aphis craccivora и затем обрабатывают смесью для опрыскивания, содержащей 400
част./млн активного ингредиента, после чего выдерживают при 20oC.
Процент уменьшения популяции (% действия) определяют через 3 и 6 дней, сравнивая число мертвой тли на обработанных и
необработанных растениях. В этом опыте соединения из таблиц 1-7 обладают хорошим
действием. Соединение N 4.5, изомер 1, в частности характеризуется более чем 80%-ным эффектом.
Пример
B-17: Действие против Diabrotica balteata
Сеянцы маиса опрыскивают
водной эмульсией смеси, содержащей 400 част. /млн активного ингредиента, затем после высыхания покрытия заселяют 10
личинками Diabrotica balteata во второй возрастной стадии и помещают в пластиковый
контейнер. Процент уменьшения популяции (% действия) определяют через 6 дней, сравнивая число мертвых личинок на
обработанных и необработанных растениях.
В этом опыте соединения из таблиц 1-7 обладают хорошим действием. В частности соединения NN 1.5, 1.24, 2.24, 3.24, 4.5, изомер 1, 4.14, изомер 1, 4.117, оба изомера, 4.121, 4.170, 5.9, изомер 1 и 5.51, изомер 1, обладают более чем 80%-ным эффектом.
Пример B-18: Действие против Heliothis virescens
Молодые растения
соевых бобов опрыскивают водной эмульсией смеси, содержащей 400 част./млн активного
ингредиента, и затем после того, как нанесенное покрытие высохнет, заселяют 10 гусеницами Heliothis virescens в
первой возрастной стадии и помещают в пластиковый контейнер. Процент уменьшения
популяции и нарушение питания (% действия) определяют через 6 дней, сравнивая число мертвых гусениц и нарушение питания
обработанных и необработанных растений.
В этом опыте соединения из таблиц 1-7 обладают хорошим действием. В частности соединения NN 4.5, изомер 1, 4.14, изомер 1, 4.18, 4.117, оба изомера, 4.121, 5.9, изомер 1 и 5.52, изомер 1, обладают более чем 80%-ным эффектом.
Пример B-19: Действие против Spodoptera littoralis
Молодые растения соевых бобов
опрыскивают водной эмульсией смеси, содержащей 400 част./млн активного
ингредиента, затем после того, как нанесенное покрытие высохнет, заселяют 10 гусеницами Spodoptera littoralis в третьей
возрастной стадии и помещают в пластиковый контейнер. Процент уменьшения
популяции и процент уменьшения нарушения питания (% действия) определяют через 3 дня, сравнивая число мертвых гусениц и
нарушение питания обработанных и необработанных растений.
В этом опыте соединения из таблиц 1-7 обладают хорошим действием. В частности соединения NN 1.5, 1.24, 2.24, 3.24, 4.18, 4.5, изомер 1, 5.9, изомер 1 и 5.52, изомер 1, характеризуются более чем 80%-ным эффектом.
В. Акарицидная активность
Пример B-20: Действие против Tetranychus urticae
Молодые растения бобов заселяют смешанной популяцией Tetranychus urticae, затем
через 1 день опрыскивают водной эмульсией смеси, содержащей 400 част./млн активного ингредиента, выдерживают 6 дней при
25oC и затем оценивают действие соединений. Процентное уменьшение
популяции (% действия) определяют, сравнивая число мертвых яичек, личинок и взрослых особей на обработанных и
необработанных растениях.
В этом опыте соединения из таблиц 1-6 обладают хорошим действием. В частности соединения NN 1.5, 1.24, 2.24 и 3.24, 4.5, изомер 1, 4.14, изомер 1, 4.117, оба изомера, 5.9, изомер 1 и 5.52, изомер 1, проявляют более чем 80%-ный эффект.
Пример B-21: Действие против Boophilus microplus
Женские особи клещей, насосавшиеся до
максимальных размеров, прикрепляют к доске из ПВХ и покрывают комком хлопковой ваты. На эти
клещи выливают 10 мл испытуемого водного раствора, содержащего 125 част./млн активного ингредиента. Вату
удаляют и выдерживают клещей в течение 4 недель для откладки яиц. Действие проявляется либо в
случае женских особей в виде гибели или стерилизации, либо в случае яичек в форме овоцидного действия.
Описываются новые соединения общей формулы I, где значения R1 - R3, X, У, А указаны в п.1 формулы изобретения, проявляющие пестицидную активность, т. е. обладают фунгицидными, акарицидными и инсектицидными свойствами и пригодны в качестве активных ингредиентов в сельском хозяйстве, садоводстве и в гигиенических целях. 30 з.п. ф-лы, 9 табл.